手霉素对甲状腺癌KAT-18细胞的作用及其机制

作     者：李劲高 黄晖婷 李倩 宛霞 佘妙容 LI Jin-gao;HUANG Hui-ting;LI Qian;WAN Xia;SHE Miao-rong

作者机构：中山大学孙逸仙纪念医院肾内科广州市510120 广东省人民医院广东省医学科学院血液科广州市510080 

出 版 物：《实用医学杂志》 (The Journal of Practical Medicine)

年 卷 期：2016年第32卷第15期

页      面：2426-2429页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(编号:81370664) 广东省科技厅科技攻关计划项目资助课题(编号:2013B021800188,2013B021800094) 

主　　题：甲状腺未分化癌 手霉素 凋亡 反应性氧基 谷胱甘肽 超氧歧化酶 

摘      要：目的:探讨手霉素对甲状腺未分化癌KAT-18细胞株的作用及其机制。方法:使用SRB细胞毒性测定法评价KAT-18细胞的活性,使用Annexin v和一氧化氮(NO)染料标记细胞,应用流式细胞术检测细胞内NO生成和细胞凋亡,二氢乙啶(DHE)方法测定细胞内超氧阴离子。应用化学发光法测定超氧歧化酶(SOD)活性,Mn-SOD的表达采用免疫印迹技术检测。谷胱甘肽(GSH)含量采用荧光法测定。结果:手霉素有效杀伤KAT-18细胞,随着手霉素剂量的增加,细胞活性逐渐下降。手霉素诱导产生NO和超氧阴离子,降低GSH,但不影响Mn-SOD的蛋白表达和6 h的SOD活性,但24 h的SOD活性代偿性增加。手霉素诱导的凋亡与NO和超氧阴离子增加及GSH下降有关。用N-乙酰基-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)抑制NO和超氧阴离子产生,提高GSH可减少手霉素诱导KAT-18细胞凋亡,从而逃避细胞被手霉素杀伤。结论:手霉素通过细胞内NO和超氧阴离子的产生诱导甲状腺癌细胞凋亡,杀伤甲状腺癌细胞。