内皮细胞靶向的可溶性人源Delta-like 4抑制生理性与病理性眼部血管新生

作     者：晏贤春 杨子岩 陈衍 张毓飞 王莉 李娜 窦国睿 刘瑗 段娟丽 冯蕾 韩骅 张萍 

作者机构：第四军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室西安710032 第四军医大学附属第一医院西京医院肿瘤科西安710032 第四军医大学附属第一医院西京医院眼科西安710032 

出 版 物：《中国科学：生命科学》 (Scientia Sinica(Vitae))

年 卷 期：2015年第45卷第5期

页      面：271-278页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 0830[工学-环境科学与工程（可授工学、理学、农学学位）] 1002[医学-临床医学] 100212[医学-眼科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(批准号:91339115 31370769 31301194)资助项目 

主　　题：Notch信号通路 人源Delta-like4 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)基序 血管新生 脉络膜新生血管形成 

摘      要：Notch信号通路在血管新生过程中具有重要作用,是治疗病理性血管新生的关键靶标.Notch信号通路的激活与抑制均可阻抑血管新生,但由于体内长期抑制Notch信号通路会导致血管瘤等严重毒副反应,通过激活Notch信号抑制新生血管形成可能更具临床应用价值.然而,目前缺乏可在体内高效活化Notch信号通路的Notch配体.在众多的Notch配体中,Delta-like4(Dll4)特异性表达于血管内皮组织,对血管新生具有关键调控作用.本研究表达并纯化了新型可溶性人源Notch配体h D4R,其由人源Delta-Serrate-Lag-2片段和内皮细胞靶向的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)基序组成.实验证实,h D4R可通过其RGD基序与内皮细胞结合,并可有效激活内皮细胞中的Notch信号.平面管腔形成实验和微球萌出实验显示,h D4R能在体外显著抑制血管新生.更为重要的是,h D4R能在体内有效抑制新生鼠视网膜血管新生和激光诱导的脉络膜新生血管形成.综上所述,本研究发明了一种能显著抑制体内外血管生成的可溶性Notch配体h D4R,为治疗过度血管新生性相关疾病提供了新的手段.