CD40小干扰RNA对自身免疫性心肌炎大鼠血白细胞介素-21与白细胞介素-35表达的影响

作     者：杨德娟 韩波 梁燕 朱梅 高聆 丁国玉 张荣军 石鑫淼 房慧娟 Yang Dejuan;Han Bo;Liang Yan;Zhu Mei;Gao Ling;Ding Guoyu;Zhang Rongjun;Shi Xinmiao;Fang Huijuan

作者机构：山东大学附属省立医院小儿心脏科济南250000 山东大学附属省立医院心脏超声科济南250000 山东大学附属省立医院中心实验室济南250000 山东省千佛山医院儿科济南250014 

出 版 物：《中华实用儿科临床杂志》 (Chinese Journal of Applied Clinical Pediatrics)

年 卷 期：2016年第31卷第13期

页      面：1021-1026页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：山东省科技发展计划(2013GSF11861) 济南市科技发展计划(201401262) 

主　　题：CD40小干扰RNA 自身免疫性心肌炎 大鼠 白细胞介素-21 白细胞介素-35 

摘      要：目的探讨CD40小干扰RNA（siRNA）对实验性自身免疫性心肌炎（EAM）大鼠外周血白细胞介素-21（IL-21）与白细胞介素-35（IL-35）表达的影响及意义。方法将6～8周20只雄性Lewis大鼠采用随机数字表法分为正常组、EAM组、CD40 siRNA组及siRNA组，每组5只。实验第0天及第7天，正常组大鼠双后肢足垫区皮下注射PBS缓冲液，其余3组双后肢足垫区皮下注射猪心肌球蛋白，建立EAM大鼠模型。第7天CD。siRNA组及siRNA组大鼠经尾静脉分别注射CD40 siRNA及siRNA慢病毒表达载体。第21天，行超声心动图检查后处死大鼠。光镜下观察心肌组织病理变化并计算心肌组织病理积分。采用酶联免疫吸附试验检测大鼠外周血IL-21与IL-35水平。结果1．除正常组大鼠，余3组大鼠EAM发病率均为100％，无一例死亡。***40 siRNA组大鼠心脏质量／体质量比值明显低于EAM组，差异有统计学意义（3．13±0．21比3．80±0．29，F=0．332，P〈0．05）；其心肌组织病理积分亦明显低于EAM组，差异有统计学意义（2．22±0．43比3．32±0．51，F=0．456，P〈0．05）。3．超声心动图检测显示，EAM组有1例大鼠探及大量心包积液，CD40 siRNA组大鼠均未探及心包积液。EAM组、CD40 siRNA组及siRNA组大鼠室间隔和左心室后壁均增厚，心腔缩小，室壁运动减低。CD。siRNA组左心室短轴缩短率较EAM组明显升高，差异有统计学意义[（63．34±11．06）％比（38．56±6．98）％，F=16．080，P〈0．05]。***。siRNA组大鼠外周血IL-21水平明显低于EAM组，差异有统计学意义[（141．19±17．46）ng／L比（157．81±17．58）ng／L，F=57．008，P〈0．05]；而其IL-35水平明显高于EAM组，差异有统计学意义[（195．96±18．26）ng／L比（174．78±13．91）ng／L，F=31．727，P〈0．05]。***组大鼠外周血IL-21水平与心肌组织病理积分呈正相关（r=0．69，P〈0．05），而其IL-35水平与心肌组织病理积分呈负相关（r=-0．64，P〈0．05）。结论cD4。siRNA可减轻EAM大鼠的心肌炎症，降低心肌损伤程度。IL-21与IL-35水平变化可在一定程度上反映心肌损伤程度。CD40 siRNA对EAM大鼠的治疗作用可能与下调IL-21、上调IL-35的表达有关。