曲格列酮体外对肝癌细胞HepG2生长及β-catenin信号通路的影响

作     者：周彦明 温莹浩 康晓燕 钱海华 李殿启 杨甲梅 李滨 殷正丰 ZHOU Yan-ming;WEN Ying-hao;KANG Xiao-yan;QIAN Hai-hua;LI Dian-qi;YANG Jia-mei;LI Bin;YIN Zheng-feng

作者机构：福建医科大学附属厦门第一医院肝胆胰血管外科厦门361003 第二军医大学东方肝胆外科医院分子肿瘤实验室上海200438 

出 版 物：《第二军医大学学报》 (Academic Journal of Second Military Medical University)

年 卷 期：2008年第29卷第1期

页      面：11-14页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：过氧化物酶体增长因子活化受体 曲格列酮 肝肿瘤 β-catenin 

摘      要：目的:观察过氧化物酶体增长因子活化受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)γ激动剂---曲格列酮体外对肝癌细胞生长及β-catenin信号通路的影响,初步探讨其可能的抗肝癌机制。方法:体外培养肝癌细胞HepG2,以MTT法测定不同浓度曲格列酮(5、10、20、40、80、100μmol/L)作用120h后细胞存活率,并与正常培养细胞(对照组)作比较;应用流式细胞仪分析曲格列酮(10μmol/L)处理组及对照组HepG2细胞周期;免疫细胞化学法观察曲格列酮(10μmol/L)处理组及对照组HepG2细胞β-catenin的亚细胞定位;Western印迹法检测各自cyclin D1和c-myc蛋白的表达。结果:5、10、20、40、80、100μmol/L曲格列酮作用120h后,HepG2细胞存活率分别为(96.8±1.2)%、(53.4±1.2)%、(42.3±1.2)%、(31.4±1.0)%、(13.6±0.8)%和(9.6±0.7)%,组间有统计学差异(P0.05)。与对照组相比,10μmol/L曲格列酮处理组细胞G0/G1期细胞比例增加[(67.6±0.5)%vs(56.3±1.5)%,P0.01],而S期细胞比例减少[(20.6±0.5)%vs(25±1.0)%,P0.01)]。对照组细胞β-catenin亚细胞定位于细胞核,而曲格列酮处理组定位于细胞质;Western印迹结果表明曲格列酮处理组细胞c-myc和cyclin D1蛋白表达低于对照组。结论:曲格列酮体外能抑制肝癌细胞生长,且随着浓度的增加,其抑制作用逐渐增强;其抑制作用可能与调控β-catenin信号通路,调节相关靶蛋白表达有关。