过氧化物酶体增殖物激活受体γ在淀粉样前体蛋白(APP)加工和β-淀粉样蛋白介导的细胞死亡中的作用

作     者：Cristina D’ABRAMO 陈青 Cristina D’ABRAMO1), Sara MASSONE1), Jean-Marc ZINGG , Antonio PIZZUTI , Philippe MARAMBAUD§, Bruno DALLA PICCOLA , Angelo AZZI , Umberto M. MARINARI, Maria A. PRONZATO and Roberta RICCIARELLI2)(1) Department of Experimental Medicine, University of Genoa, 16132 Genoa, Italy, Institute of Biochemistry and Molecular Biology, University of Bern, 3012 Bern, Switzerland;2)Mendel Institute, University La Sapienza and Casa Sollievo della Sofferenza IRCCS, 00198 Rome, Italy, and §North Shore LIJ Research Institute, New York, NY 11030, U.S.A)

作者机构：中山大学药学院微生物与生化制药室广东广州510080 

出 版 物：《中山大学研究生学刊（自然科学与医学版）》 (Journal of the Graduates Sun YAT-SEN University(Natural Sciences.Medicine))

年 卷 期：2007年第28卷第4期

页      面：82-92页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：阿尔兹海默症 非类固醇抗炎药 过氧化物酶体增殖物激活受体γ β-淀粉样 淀粉样前体蛋白(APP) 

摘      要：最近的数据显示,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)可参与导致阿尔茨海默氏症(Alzheimer s disease,AD)的淀粉样级联的调节。在本研究中我们证明了的PPARγ在培养的细胞中过表达,急剧减少了β-淀粉样蛋白(Amyloid-β,Aβ)的分泌,在转录后水平影响淀粉样前体蛋白(Amyloid precursor protein,APP)的表达。APP下游调节不涉及分泌酶的通路而与对APP泛素化的显著诱导有关。此外,我们还证明了PPARγ能通过降低Aβ的分泌从而保护过氧化氢诱导的细胞坏死。综合起来,我们的研究结果表明了一种新型机制:PPARγ激动剂对神经元的保护作用和由于Aβ的积累所造成的致病作用的机制。