厄洛替尼对脂多糖诱导的巨噬细胞炎症反应和小鼠急性肺损伤的影响

作     者：王晓菲 秦再生 WANG Xiaofei;QIN Zaisheng

作者机构：南方医科大学南方医院麻醉科广东广州510515 

出 版 物：《吉林大学学报（医学版）》 (Journal of Jilin University：Medicine Edition)

年 卷 期：2016年第42卷第3期

页      面：457-461,I0001页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助课题(81571358) 广东省科技厅科技计划基金资助课题(2014A020212170) 

主　　题：厄洛替尼 巨噬细胞 肿瘤坏死因子α 急性肺损伤 

摘      要：目的:探讨厄洛替尼对脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞产生的炎症反应和小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,阐明其作用机制。方法:原代培养的小鼠骨髓来源的巨噬细胞随机分为对照组、厄洛替尼组、LPS组和LPS+厄洛替尼组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组巨噬细胞中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;Western blotting法检测各组巨噬细胞中ERK1/2和p38磷酸化水平。16只C57BL/6小鼠随机分为对照组(生理盐水灌胃3d,腹腔注射生理盐水1次)、厄洛替尼组(45 mg·kg-1厄洛替尼预处理3d,腹腔注射生理盐水1次)、LPS组(生理盐水灌胃3d,腹腔注射5mg·kg-1 LPS)和LPS+厄洛替尼组(45mg·kg-1厄洛替尼连续3d灌胃,腹腔注射5mg·kg-1 LPS)。ELISA法检测各组小鼠血清中TNF-α的表达水平;Western blotting法检测各组小鼠肺组织中ERK1/2和p38磷酸化水平;HE染色观察各组小鼠肺组织病理形态表现。结果:与对照组比较,厄洛替尼组巨噬细胞和小鼠血清中TNF-α水平、ERK1/2和p38蛋白磷酸化水平差异无统计学义(P0.05),小鼠肺组织形态无明显改变;与厄洛替尼组比较,LPS组巨噬细胞和小鼠血清中TNF-α水平明显升高(P0.05),巨噬细胞和肺组织中ERK1/2和p38蛋白磷酸化水平明显升高(P0.05),小鼠肺组织出现ALI改变;与LPS组比较,LPS+厄洛替尼组巨噬细胞和小鼠血清中TNF-α表达水平明显降低(P0.05),巨噬细胞和肺组织中ERK1/2和p38蛋白磷酸化水平降低(P0.05),小鼠肺组织ALI病理状态改善。结论:厄洛替尼可以抑制巨噬细胞炎症通路蛋白ERK1/2和p38的磷酸化水平及炎症因子TNF-α的生成,降低ALI小鼠的全身炎症反应,在一定程度上对ALI有保护作用。