rhTPO对脂多糖诱发血小板减少小鼠骨髓造血干细胞及免疫的影响

作     者：王兵 姚芳超 王勇强 王玉亮 WANG Bing;YAO Fang-chao;WANG Yong-qiang;WANG Yu-liang

作者机构：天津市第一中心医院ICU天津市急救医学研究所天津300192 卫生部危重病急救医学重点实验室天津300192 

出 版 物：《中国急救医学》 (Chinese Journal of Critical Care Medicine)

年 卷 期：2016年第36卷第6期

页      面：556-560,I0003页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 

基　　金：国家临床重点专科建设经费资助项目(2011873) 天津市卫生和计划生育委员会重点科技基金(2014KR07) 

主　　题：重组人血小板生成素(rhTPO) 脓毒症 血小板减少 脂多糖(LPS) 

摘      要：目的探讨重组人血小板生成素（rhTPO）对脂多糖（LPS）诱发血小板减少小鼠血小板计数（BPC）、骨髓造血干细胞、巨核细胞及免疫的影响。方法SPF级雄性C57／BL6小鼠100只，随机分为五组：健康对照（c）组，模型（LPS）组（腹腔注射LPS30mg／kg），低、中、高剂量rhTPO（L、M、H）治疗组（制模后连续皮下注射不同剂量rhTPO3d），观察每日小鼠外周血BPC的变化，ELISA法检测第4天小鼠血浆TNF-仪、IL-6、IL-10等炎性因子水平，流式细胞术测定骨髓造血干细胞CD34＋、巨核细胞CD41／CD61表达，计算胸腺、脾脏脏器指数，记录各组小鼠72h死亡率。结果各组小鼠注射LPS后BPC较C组不同程度下降（P〈0．05）；LPS、M、H组3d时BPC（×10^9／L）降至最低值（128．2±31．1、169．4±62．4、137．0±39．8），L组2d时BPC（×10^9／L）降至最低值（259．4±51．3），L组小鼠BPC最低值高于M、H、LPS组（P〈0．05）；3、4d时，L组BPC明显高于LPS、M、H组（P〈0．01），M、H组与LPS组比较无升高（P〉0．05）。注射LPS后4d时各组小鼠骨髓巨核细胞CD41／CD61高于c组（P〈0．01），L组小鼠骨髓巨核细胞CD41／CD61明显高于M、H、LPS（P〈0．01），M组、H组与LPS组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；4d时LPS、M、H组小鼠骨髓CD34＋表达较C组无变化（P〉0．05），L组较M、H、LPS组及C组CD34＋表达增高（P〈0．01），M组、H组与LPS组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。4d时各组小鼠TNF-α、IL-6水平与C组比较差异无统计学意义（P〉0．05），L、M、H组与LPS组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；LPS、M、H组IL-10水平与C组比较差异均无统计学意义（P〉0．05），L组明显高于C、LPS、M及H组（P〈0．01）。4d时LPS、M、H组胸腺指数较c组均降低（P〈0．01），L组较LPS升高（P〈0．01），与C组比较差异无统计学意义（P〉0．05）；LPS、L、M、H、C组小鼠脾指数无明显改变，组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。L组小鼠72h死亡率明显低于其他三组（P〈0．01）。结论低剂量rhTPO可能通过促进LPS诱发血小板减少小鼠骨髓干细胞及巨核细胞增殖、提高抗炎细胞因子水平、增强小鼠免疫达到升高小鼠BPC水平、降低72h死亡率的效果。