糖尿病合并抑郁症动物模型及其脑内胶质原纤维酸性蛋白的表达

作     者：徐雯 刘锟 林秋婷 叶信健 卢毅 张晓夏 赵良才 高红昌 严志汉 Xu Wen;Liu Kun;Lin Qiuting;Ye Xinjian;Lu Yi;Zhang Xiaoxia;Zhao Liangcai;Gao Hongchang;Yan Zhihan

作者机构：温州医科大学附属第二医院 育英儿童医院放射科 325027 温州医科大学药学院代谢组学与医药核磁共振研究所 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2016年第96卷第29期

页      面：2360-2364页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81400863) 浙江省卫生厅医药卫生科技项目(2014KYB159) 温州市科技局科技计划项目(Y20130175) 

主　　题：糖尿病 模型,动物 大鼠 额叶 海马 

摘      要：目的 研究糖尿病合并抑郁症动物模型的制备方法,并对其进行评估,观察不同脑区星形胶质细胞内胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）的表达变化.方法 将18只Wistar大鼠随机分成3组,正常对照组（CON组,n=6）,糖尿病组（DM组,n=6）,糖尿病合并抑郁症组（DD组,n=6）.DM组和DD组采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ） 64 mg/kg诱导糖尿病,CON组大鼠予等量枸橼酸缓冲液.在此基础上,DD组采用28 d慢性不可预见性轻度应激（CUMS）方法制备糖尿病合并抑郁症大鼠模型.随后,利用开野实验（Open-field）及Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化,验证模型是否成功.取材后采用免疫组化方法,测定各组大鼠脑额叶、海马及下丘脑GFAP的表达.结果 DM组及DD组大鼠进食及饮水量增加,消瘦,毛色晦暗,DD组大鼠精神萎靡,反应迟钝,二便增多.DM及DD组大鼠在应激前后均始终保持高水平随机血糖（33.3 mol/L）.CUMS处理后第0、14和28天,与CON组相比[（245±14）、（276±21）、（314±25）g],DM组[（176±10）、（161±8）、（160±13）g]及DD组[（176±11）、（157±8）、（154±12）g]大鼠体质量于应激后明显下降（均P0.01）.在28d CUMS处理后,Open-field实验显示DD组大鼠总路程、活动时间及活动次数[（4.1±3.1）、（115±73）、（26±13）]均明显少于CON组[（9.3±3.2）、（200±53）、（40±11）,P0.05];在Morris水迷宫空间探索实验中,DD组及DM组大鼠站台穿越次数[（0.5±0.5）、（0.5±0.6）]均明显少于CON组大鼠[（2.6±2.2）,P0.05].大鼠额叶、海马CA1区及下丘脑GFAP阳性细胞平均光密度值（MOD）,DD组[（0.18±0.03）、（0.19±0.02）、（0.21±0.02）]明显低于DM组[（0.26±0.03）、（0.27±0.03）、（0.30±0.04）,P0.01],而明显高于CON组[（0.13±0.04）、（0.15±0.02）、（0.16±0.03）,P0.05或P0.01].结论 利用一次性腹腔注射STZ联合28 d适当的CUMS方法可成功建立糖尿病合并抑郁症大鼠模型.糖尿病合并抑郁症大鼠额叶、海马及下丘脑星形胶质细胞内GFAP表达情况与糖尿病及正常大鼠均有显著差异,这有助于对其发病机制的研究.