国产乌司他丁对丝氨酸蛋白酶抑制效果的体外研究

作     者：陈健文 张仁伟 温炜杰 黎思彤 刘翠 刘培庆 李民 CHEN Jian-wen;ZHANG Ren-wei;WEN Wei-jie;LI Si-tong;Liu Cui;LIU Pei-qing;LI MinΔ

作者机构：中山大学药学院新药筛选中心广州510006 

出 版 物：《中国生化药物杂志》 (Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics)

年 卷 期：2015年第35卷第8期

页      面：15-18页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

主　　题：乌司他丁 抗凝血 丝氨酸蛋白酶 荧光检测 

摘      要：目的系统比较国产乌司他丁对凝血和抗凝血系统中的凝血因子10、纤溶酶、凝血酶、激肽原酶以及多形核粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制效果,为临床研究的剂量选择提供依据。方法设计合成生色底物,分别采用灵敏的荧光检测方法,优化反应过程酶和底物的浓度。采用多点法测定并计算乌司他丁对各种丝氨酸蛋白酶的半数抑制率。结果乌司他丁可以明显抑制多型核粒细胞弹性蛋白酶(polymorphonuclear leukocyte elastase,PMNE)和纤溶酶,IC50均低于100 U/m L。对凝血因子Xa以及激肽原酶抑制均高于1000U/m L,但对凝血酶无抑制作用。结论国产乌司他丁对PMNE的抑制效果最强,与日本同类产品对这几种丝氨酸蛋白酶的抑制效果相似,为其在抗炎、抗凝、促凝及抗休克效果中选择合适的剂量区间提供了可靠数据。