MEK/ERK通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠SREBP-1表达中的作用

作     者：何卫美 宋育林 方芳 许建明 HE Weimei,SONG Yulin,FANG Fang,XU Jianming Department of Gastroenterology,the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Anhui Province Key Laboratory of Digestive Disease,Hefei 230022,China

作者机构：安徽医科大学第一附属医院消化内科安徽省消化病重点实验室安徽合肥230022 

出 版 物：《胃肠病学和肝病学杂志》 (Chinese Journal of Gastroenterology and Hepatology)

年 卷 期：2010年第19卷第5期

页      面：427-431页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：安徽省教育厅自然科学基金资助项目(KJ2008B79ZC) 

主　　题：非酒精性脂肪性肝病 固醇调控元件结合蛋白-1 MEK/ERK通路 

摘      要：目的探讨MEK/ERK通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠固醇调控元件结合蛋白-1(SREBP-1)表达中的作用。方法应用高脂饮食复制大鼠非酒精性脂肪性肝病NAFLD模型。32只雄性Wister大鼠随机分成正常对照组(N组)、PD98059+普通饲料组(P组)、高脂模型组(M组)和PD98059+高脂组(PM组),每组8只。于分组喂养的第4、6、8周末分别给予P组和PM组大鼠鼠尾静脉注射MEK抑制剂PD98059干预。第10周末结束实验,检测血清丙氨酸转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC),肝组织TG、TC;光镜观察大鼠肝脏的病理改变,免疫组化法检测肝脏磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)和SREBP-1表达。结果与N组比较,M组所有大鼠肝细胞脂肪变性范围均超过30%并伴有不同程度的炎性细胞浸润和坏死,p-ERK1/2和SREBP-1表达增强,ALT、AST、TC、TG、肝组织TG、TC显著升高(P0.01或0.05)。与M组比较,PM组p-ERK1/2和SREBP-1表达减少(P0.01),ALT、TC、TG、肝组织TG、TC显著降低(P0.01或0.05),同时大鼠的肝脏病理学得到了改善。结论 MEK/ERK通路在高脂饮食诱导NAFLD大鼠固醇调控元件结合蛋白-1(SREBP-1)表达中起重要作用。