盐酸吉西他滨对K562细胞增殖、凋亡及bcr/abl mRNA表达的影响

作     者：范玮 孙玲 刘丹 巩宏涛 任小晶 韩雪飞 周贺 FAN Wei;SUN Ling;LIU Dan;GONG Hong-tao;REN Xiao-jing;HAN Xue-fei;ZHOU He

作者机构：郑州大学第一附属医院血液科 郑州大学基础医学院干细胞研究中心郑州450052 

出 版 物：《实用儿科临床杂志》 (Journal of Applied Clinical Pediatrics)

年 卷 期：2009年第24卷第9期

页      面：684-686页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关项目资助(200703023) 

主　　题：盐酸吉西他滨 K562细胞株 细胞凋亡 bcr/abl融和基因 

摘      要：目的观察盐酸吉西他滨对K562细胞增殖、凋亡及bcr/abl基因表达的影响,探讨盐酸吉西他滨用于慢性粒细胞白血病急变期治疗的可行性。方法采用水溶性四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测盐酸吉西他滨对K562细胞增殖的影响,采用凋亡的原位酶标记检测(TUNEL)法检测盐酸吉西他滨对K562细胞凋亡的影响,采用半定量RT-PCR技术检测盐酸吉西他滨作用于K562细胞后bcr/abl融合基因mRNA表达变化。结果0.1 mg/L、1.0 mg/L、10.0 mg/L盐酸吉西他滨分别作用K562细胞12 h、24 h、48 h、72 h后,K562细胞增殖受到抑制,抑制作用随质量浓度及时间增加而增强,但48 h和72 h比较无显著性差异,10.0 mg/L吉西他滨组作用K562细胞48 h抑制率达(29.3±0.008)%。吉西他滨组对K562细胞的抑制作用明显强于同质量浓度同时间的阿糖胞苷组,二者比较有显著性差异(P0.01)。TUNEL实验结果显示10.0 mg/L吉西他滨作用于K562细胞48 h,凋亡率为15.3%,明显高于阿糖胞苷组3.7%(P0.05)和空白对照组2.0%(P0.05)。RT-PCR结果显示10 mg/L吉西他滨作用48 h对K562细胞bcr/abl融合基因mRNA的表达有明显抑制作用,与同剂量阿糖胞苷组比较无显著性差异。结论盐酸吉西他滨对K562细胞有一定的增殖抑制及促凋亡作用,且具有剂量和时间依赖性。10 mg/L吉西他滨能够明显下调慢性粒细胞白血病bcr/abl融合基因mRNA表达,有望联合应用于慢性粒细胞白血病急变期的治疗。