hMLH1甲基化在散发性大肠癌中的临床意义

作     者：宋永茂 袁瑛 郑树 

作者机构：浙江大学医学院附属第二医院浙江杭州310009 

出 版 物：《浙江大学学报（医学版）》 (Journal of Zhejiang University(Medical Sciences))

年 卷 期：2004年第33卷第5期

页      面：395-398页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：结直肠肿瘤 病理学 基因 hMLH1 甲基化 微卫星不稳定性 BAT25 BAT26 

摘      要：目的 :了解散发性大肠癌中 h MLH1基因启动子区域 5 端 Cp G岛的过度甲基化现象 ,探讨其与微卫星不稳定性 (MSI)在散发性大肠癌发生中的相关性。方法 :取散发性大肠癌患者肿瘤组织及其正常对照组织 (阴性切缘组织 ,距肿瘤 10 cm以上 )标本 4 1对 ,提取 DNA后 ,以甲基化特异性 PCR方法检测标本中 h ML H1启动子的甲基化情况 ,并与相应的临床病理学资料进行统计学分析 ;将 BAT2 5、BAT2 6作为检测位点 ,以自动荧光 DNA序列分析法检测 MSI,并与甲基化情况进行相关分析。结果 :4 1例散发性大肠癌标本中 ,75 .6 % (31/4 1)存在 h ML H1启动子过度甲基化 ,非甲基化患者年龄 (4 9.2岁 )与甲基化患者年龄 (6 3.6岁 )相比差异有显著性 (P0 .0 5 ) ;4 3.9% (18/4 1)的标本表现为 MSI阳性 ;在 MSI阳性标本中 ,94 .4 % (17/18)有甲基化现象存在 ,明显高于 MSI阴性标本 (6 0 .9% ,14 /2 3) ,两者相比差异有显著性 (P0 .0 5 )。结论 :散发性大肠癌中普遍存在年龄相关的 h MLH1基因启动子过度甲基化现象 ,由此引起的 MSI可能是老年人大肠癌发病的相关因素之一。