血必净注射液预处理通过减轻小肠损伤缓解重症中暑大鼠全身炎症反应

作     者：陈怿 童华生 潘志国 陈玉兰 林幼萍 江东新 苏磊 Chen Yi;Tong Huasheng;Pan Zhiguo;Chen Yulan;Lin Youping;Jiang Dongxin;Su Lei

作者机构：东莞市第五人民医院暨南大学医学院附属东莞医院重症医学科广东东莞523900 广州军区广州总医院重症医学科解放军热区创伤救治与组织修复重点实验室广东515000 

出 版 物：《中华危重病急救医学》 (Chinese Critical Care Medicine)

年 卷 期：2015年第27卷第8期

页      面：643-648页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 1011[医学-护理学（可授医学、理学学位）] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81471839) 广东省科技计划项目(20138031800010) 广东省东莞市社会科技发展项目(2014108101012) 

主　　题：中暑 血必净注射液 内毒素血症 炎症反应 肠损伤 

摘      要：目的：观察血必净注射液预处理对重症中暑大鼠炎症反应的影响，并从减轻小肠损伤方面探讨其可能机制。方法 SPF级健康成年雄性Wistar大鼠36只，按随机数字表法分为假手术组、重症中暑模型组和血必净预处理组（血必净组），每组12只。将大鼠置于人工气候舱内〔温度（40±2）℃，湿度（65±5）%〕制备经典中暑模型，热应激时间为60 min；假手术组大鼠置于25℃室温下观察。于实验开始时及热应激后取股动脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-1β、IL-6）和脂多糖（LPS）浓度。实验结束后开腹获取小肠组织，苏木素-伊红（HE）染色，光镜下观察组织病理学改变并计算小肠损伤病理评分；免疫组化法测定小肠组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）表达；原位末端缺刻标记法（TUNEL）检测小肠组织细胞凋亡；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测小肠组织紧密连接occludin蛋白表达。结果热应激后，模型组大鼠血中TNF-α、IL-1β、IL-6和LPS水平明显高于假手术组〔TNF-α（μg/L）：443.00±110.10比98.36±44.61，IL-1β（μg/L）：436.37±163.64比64.24±16.15，IL-6（μg/L）：342.70±92.42比54.40±13.22，LPS（μg/L）：0.68±0.22比0.09±0.02，均P0.01〕；而血必净组上述各指标均较模型组明显降低〔TNF-α（μg/L）：340.45±68.57比443.00±110.10，IL-1β（μg/L）：191.33±82.78比436.37±163.64， IL-6（μg/L）：192.21±37.89比342.70±92.42，LPS（μg/L）：0.43±0.17比0.68±0.22，均P0.01〕。模型组小肠可出现炎性细胞浸润、肠黏膜坏死、出血等病理改变；血必净组病理改变减轻，且损伤病理评分明显低于模型组（分：2.10±1.15比3.20±0.67，P0.01）。模型组小肠组织iNOS表达及细胞凋亡较假手术组明显增加；而血必净组各指标则均较模型组明显减轻〔iNOS（校正A值）：0.32±0.15比0.74±0.17，细胞凋亡指数：0.23±0.08比0.56±0.07，均P0.01〕。假手术组小肠occludin蛋白表达量最高，血必净组次之，模型组最低（A值分别为0.96±0.25、0.62±0.20、0.33±0.11），且模型组与血必净组和假手术组比较差异均有统计学意义（均P0.01）。结论血必净注射液具有减轻重症中暑大鼠炎症反应及内毒素血症的作用，其机制可能与改善小肠组织的氧化损伤、细胞凋亡和紧密连接ocdludin蛋白表达异常有关。