HSF-1抑制HMGB1所致炎症反应的作用及机制

作     者：尹朝奇 罗成群 周建大 贺全勇 朱颉 李萍 陈铁夫 彭浩 徐阳成 陈佳 

作者机构：中南大学湘雅三医院烧伤整形科湖南长沙410013 

出 版 物：《中国普通外科杂志》 (China Journal of General Surgery)

年 卷 期：2014年第23卷第9期

页      面：1207-1212页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 10[医学] 

基　　金：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(20090162110020) 湖南省科技厅科技计划资助项目(2011sk3243) 

主　　题：炎症 热休克反应 高迁移率族蛋白质类 

摘      要：目的:探讨热休克转录因子1(HSF-1)抑制高迁移率族蛋白1(HMGB1)引起炎症反应的作用及机制。方法:RAW264.7细胞分别转染含HSF-1的质粒(HSF-1过表达组)和空白质粒(阴性对照组)后,以无处理的RAW264.7细胞作为空白对照组,用Western blot法检测各组细胞HSF-1蛋白的表达;将以上3组细胞分别用HMGB1(1μg/mL)刺激后,用ELISA法测定TNF-α水平、Western blot法检测丝裂原活化蛋白激酶家族(MAPK)通路和NF-κB通路相关蛋白的表达、非放射性凝胶阻滞(EMSA)检测NF-κB与DNA结合活性。结果:Western blot结果显示,HSF-1过表达组HSF-1蛋白表达量较阴性对照组与空白对照组明显升高(均P0.05);HMGB1作用4 h,HSF-1过表达组TNF-α水平较阴性对照组与空白对照组明显降低(均P0.05);HMGB1作用不同时间后,各组细胞MAPK通路相关蛋白p-ERK、p-JNK、p-p38以及NF-κB通路相关蛋白p-IKα-B的表达均无统计学差异(均P0.05);EMSA结果显示,HMGB1作用1 h后,HSF-1过表达组NF-κB灰度值明显低于阴性对照组与空白对照组(均P0.05)。结论:HSF-1过表达可以减少HMGB1引起的TNF-α表达,其分子机制与MAPK通路的活化无关,但与NF-κB和DNA的结合能力有关。