基于非靶标代谢组学探讨安寐丹对失眠模型大鼠认知功能及代谢谱的影响

作     者：李非洲 徐波 叶子靖 李连雨 张安东 王平 陈林霖 

作者机构：湖北省中医院 湖北时珍实验室 湖北中医药大学 十堰市太和医院 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(82104712) 

主　　题：安寐丹 失眠 记忆 代谢组学 认知障碍 

摘      要：目的：本研究从代谢水平解析经典名方安寐丹缓解失眠模型大鼠认知障碍的潜在效应机制。方法：60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹低、中、高剂量及苏沃雷生组，每组10只。除空白组，其余各组大鼠通过对氯苯丙氨酸腹腔注射进行失眠模型制备。苏沃雷生组给予苏沃雷生溶液30 mg·kg-1·d-1灌胃，安寐丹低、中、高剂量组分别给予安寐丹水煎液(4.55、9.09、18.18 g·kg-1·d-1)灌胃，空白组给予等容生理盐水。通过旷场实验检测大鼠空间探索及焦虑抑郁样行为；酶联免疫吸附测定检测大鼠血清表皮生长因子（EGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）和血管活性肠肽（VIP）的含量；非靶标代谢组学筛选大鼠血清差异代谢物；结合系统生物学方法阐析安寐丹的潜在作用靶点和效应途径。结果：与空白组比较，模型组大鼠的总运动路程、平均速度、中央区进入次数、中央区停留时间和直立次数显著下降（P0.01），VIP、EGF、BDNF含量显著下降（P0.05）；模型组共筛选出100种差异代谢物。与模型组比较，安寐丹低中高剂量组的总运动路程、平均速度、中央区进入次数、中央区停留时间和直立次数显著增加（P0.05），VIP含量显著上升（P0.05）；安寐丹可显著逆转其中67种代谢物的异常改变。联合分析共获得134个安寐丹的潜在靶点，网络拓扑分析发现半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶3 （CASP3）、B细胞淋巴瘤因子2（BCL2）、核转录因子-κB （NF-κB）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-2（IL-2）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、Toll样受体4（TLR4）等可能是安寐丹的关键靶点，京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析获得了主要富集通路，包括cAMP信号通路、HIF-1信号通路及IL-17信号通路等。结论：本研究揭示了安寐丹可回调失眠模型大鼠异常代谢轮廓发挥缓解认知损害的作用，其效应机制可能与调控免疫炎症、能量代谢和细胞凋亡等相关途径有关。