基于钙信号转导的稳心颗粒抗心律失常机制研究

作     者：钱舒乐 赵虎成 于露 李晓凤 郭海珍 赵玉珂 王润英 丛紫东 杜武勋 QIAN Shule;ZHAO Hucheng;YU Lu;LI Xiaofeng;GUO Haizhen;ZHAO Yuke;WANG Runying;CONG Zidong;DU Wuxun

作者机构：天津中医药大学中医学院天津301617 清华大学航天航空学院工程力学系生物力学与医学工程研究所北京100084 徐州医科大学附属医院江苏徐州221132 天津中医药大学第二附属医院天津300250 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2025年第56卷第3期

页      面：855-866页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82004329) 天津市教委科研计划项目(2024KJ020) 天津中医药大学新教师科研启动项目“雏鹰计划”项目(KG240215) 国家中医药管理局全国名老中医药专家传承工作室建设项目“杜武勋全国名老中医药专家传承工作室”(国中医药人教函75号) 天津市中医药管理局天津市名中医传承工作建设项目“杜武勋天津市名中医传承工作室” 

主　　题：钙信号转导 心律失常 膜片钳 稳心颗粒 离子通道 三七皂苷R_(1) 人参皂苷Rg_(1) 人参皂苷Rb_(1) 

摘      要：目的基于钙信号转导探讨稳心颗粒抗心律失常的可能作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组及稳心颗粒低、中、高剂量(1.34、2.68、5.36 g/kg)组和胺碘酮(35.7 mg/kg)组。各组大鼠连续预防性ig给药21 d,对照组和模型组ig纯水,末次给药1 h后麻醉大鼠,尾iv乌头碱以诱导心律失常。采用RM6240多道生理信号采集处理系统记录大鼠心电表现,并进行心电参数分析。采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting,WB)检测心肌组织钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca MKⅡ)、兰尼碱受体2(ryanodine receptor 2,RyR2)和L-型钙通道(L-type calcium channel,LTCC)的蛋白表达。采用瞬时转染方法将编码LTCC(α1dδ、α2δ、β2α)和绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)的质粒共转染至人胚胎肾细胞HEK293上,予以稳心颗粒含药培养液干预,用钙离子荧光探针(Fluo-4 AM)检测细胞内钙离子浓度的变化、膜片钳技术检测细胞膜上LTCC电流变化。结果尾iv乌头碱后大鼠出现心律失常,与对照组比较,模型组大鼠心率显著加快(P0.05),心律失常评分显著升高(P0.01),Ca MKⅡ和RYR2蛋白表达增加(P0.01),LTCC蛋白表达减少(P0.01);与模型组比较,稳心颗粒高剂量组和胺碘酮组心率显著减慢(P0.05),心律失常评分降低(P0.01),Ca MKⅡ和RYR2蛋白表达减少(P0.05、0.01),LTCC蛋白表达增加(P0.05、0.01)。稳心颗粒在0.78~12.50 g/L对细胞的促增殖作用最强(P0.05、0.01);稳心颗粒能增加LTCC电流峰值和电流密度,导致电压依赖性通道激活曲线发生负向偏移、电压依赖性通道失活曲线发生正向偏移。结论稳心颗粒可能通过影响钙信号转导相关蛋白表达并改变L-型钙通道的门控动力学发挥抗心律失常效应。