补肾活血针刺法对SAMP8小鼠认知功能及海马神经元沉默信息调节因子2调控作用的研究

作     者：杨聘 徐融 谢立全 YANG Pin;XU Rong;XIE Liquan

作者机构：杭州市中医院老年病科杭州310007 

出 版 物：《浙江中西医结合杂志》 (Zhejiang Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine)

年 卷 期：2025年第35卷第1期

页      面：6-12页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 100502[医学-中医临床基础] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：浙江省中医药科技计划项目(No.2023ZL536) 

主　　题：小鼠 补肾活血针刺法 Aβ沉积 认知功能 沉默信息调节因子2 内质网蛋白4B/β淀粉样前体蛋白裂解酶1 

摘      要：目的探究补肾活血针刺法对加速衰老的小鼠模型SAMP8小鼠认知功能和海马神经元沉默信息调节因子2(SIRT2)介导的内质网蛋白4B(RTN4B)/β淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)通路的影响。方法6只SAMR1小鼠为正常对照组,18只SAMP8小鼠随机分为模型对照组、针刺治疗组、非针刺治疗组,各6只。针刺治疗组血海、膈俞施捻转泻法,肾俞、百会施捻转补法,运针1 min,留针10 min;非针刺治疗组在非经非穴点进行抓捉刺激;均干预8周。通过Morris水迷宫试验评估小鼠认知功能。采用免疫组织化学染色和酶联免疫吸附试验评估海马神经元小胶质细胞的激活和β淀粉样蛋白(Aβ)沉积。通过蛋白质免疫印迹检测SIRT2途径相关蛋白SIRT2、RTN4B、BACE1和β淀粉样前体蛋白C-末端片段(APP-CTF)的表达水平。结果与正常对照组比较,模型对照组逃避潜伏期延长,目标象限停留时间减少,穿越平台次数减少(P0.05),海马组织Aβ42和CD68阳性面积增大(P0.01),血清Aβ42水平增高,海马组织中SIRT2、BACE1和APP-CTF表达明显增加,RTN4B表达降低(P0.05)。与模型对照组及非针刺治疗组比较,针刺治疗组逃避潜伏期缩短[第1天:(37.80±10.42)s比(49.80±6.14)s、(44.60±7.40)s,P0.05;第2天:(36.80±12.69)s比(48.80±5.97)s、(44.20±7.72)s,P0.05;第3天:(38.60±9.71)s比(51.20±5.54)s、(43.60±6.46)s,P0.05;第4天:(36.00±11.20)s比(46.40±5.81)s、(45.20±7.36)s,P0.05;第5天:(36.60±11.37)s比(47.80±5.31)s、(43.80±9.44)s,P0.05],目标象限停留时间增加[(7.83±0.98)s比(1.00±0.63)s、(3.33±0.52)s,P0.05],穿越平台次数增加[(13.33±1.03)次比(3.17±1.17)次、(7.33±0.52)次,P0.05];海马组织Aβ42和CD68阳性面积减少(P0.01),血清Aβ42水平显著降低[(11.38±1.57)μg/mL比(23.14±2.41)μg/mL、(17.16±1.27)μg/mL,P0.05];海马组织中SIRT2[(1.98±0.19)比(4.21±0.31)、(3.22±0.23),P0.05或P0.01]、BACE1[(1.81±0.14)比(2.80±0.19)、(2.43±0.13),P0.05或P0.01]和APP-CTF[(2.56±0.26)比(4.53±0.33)、(3.48±0.25),P0.05或P0.01]表达降低,RTN4B[(0.79±0.06)比(0.27±0.03)、(0.46±0.05),P0.05或P0.01]表达增高。结论补肾活血针刺法通过抑制SIRT2介导的RTN4B/BACE1途径,改善SAMP8小鼠的认知功能和Aβ沉积。