敌草快中毒大鼠急性肾损伤早期敏感指标的动态实验研究

作     者：于玲家 张忠臣 吴煜峥 王文君 菅向东 阚宝甜 Yu Lingjia;Zhang Zhongchen;Wu Yuzheng;Wang Wenjun;Jian Xiangdong;Kan Baotian

作者机构：山东大学齐鲁医院风湿科 济南 山东大学校医院 济南 山东大学齐鲁医院中毒与职业病科 济南 山东大学齐鲁医院老年医学科 济南 

出 版 物：《中华劳动卫生职业病杂志》 (Chinese Journal of Industrial Hygiene and Occupational Diseases)

年 卷 期：2025年第43卷第1期

页      面：62-67页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：山东省重点研发计划项目(2015GSF118038  2016GSF201041) 

主　　题：敌草快 急性肾损伤 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 肾损伤分子1 转化生长因子β 

摘      要：目的建立敌草快中毒大鼠急性肾损伤(AKI)模型, 以寻找更加敏感可靠的生物标志物。方法于2018年4月, 选取100只6～8周龄Wister雄性大鼠随机分为染毒组(n=90)与对照组(n=10), 染毒组大鼠给予敌草快(140 mg/kg体重)灌胃, 对照组给予生理盐水灌胃。染毒组大鼠分别于灌胃后0.5 h、2 h、6 h、24 h、3 d、7 d、14 d、21 d和28 d处死10只大鼠, 于下腔静脉穿刺取血5 ml, 用全自动生化分析仪检测血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)和尿酸(UA)。用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平。组间数据的比较采用两组独立样本t检验。结果对照组大鼠肾组织结构未见明显异常, 染毒组大鼠肾组织细胞损伤明显, 早期随时间延长逐渐加重, 后期大鼠组织损伤慢慢恢复。染毒组大鼠UA在染毒后24 h达到峰值, 3、7和14 d均高于对照组(P0.05)。BUN在染毒后6 h出现升高, 7～14 d较高(P0.05)。Western blot测定结果:与对照组比较, 染毒组大鼠肾组织TGF-β1的表达水平差异无统计学意义(P0.05);NGAL从2 h逐渐升高, 7和14 d较高, 差异有统计学意义(P0.05);KIM-1从2 h开始出现升高, 6和24 h出现下降, 3和7 d再次升高。结论 NGAL和KIM-1可能是敌草快引起急性肾损伤的早期诊断生物标志物之一。