益髓破血方调节ICH小鼠肠道菌群调控TLR4/MAPK信号通路诱导M2小胶质细胞极化

作     者：徐三鹏 李萍 史周莹 

作者机构：长春中医药大学 

出 版 物：《辽宁中医杂志》 (Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2025年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目,项目名称:基于氧化应激和NF-κB信号通路的破血化瘀、填精补髓法靶向Nrf2治疗ICH损伤机制研究(81603557) 2022年第五批国家优秀人才项目 

主　　题：脑出血 益髓破血方 TLR4/MAPK通路 小胶质细胞M2型 肠道菌群 

摘      要：目的：探讨益髓破血方通过对ICH小鼠肠道菌群的调节调控TLR4/MAPK信号通路诱导M2小胶质细胞的极化。方法：采用自体血注入法复制小鼠模型，造模完成后，将小鼠分为模型组（MX）、假手术组（JSS）和中药组（ZY），MX和JJS给予等剂量的生理盐水，ZY给予益髓破血方；分别于1d、3d和7d观察ICH脑组织病理的改变；ELISA试剂盒检测各组小鼠1d、3d和7d小胶质细胞M2型的抗炎因子Arg-1和BDNF；免疫荧光法观察M2标志物CD206的ICH急性期的变化规律；Western blot 检测脑出血小鼠3d和7d脑组织中Arg-1、CD206、TLR4、p-p38MAPK、p-ERK1/2、和p-JNK的蛋白表达；16S检测ICH小鼠肠道菌群。结果：与MX比较，ZY可改善脑组织构轻度异常，少量神经变性；血清中小胶质细；与MX比较，ZY 7d后CD206+/Iba1+ 的阳性细胞数量升高（P0.05）；与MX比较，ZY组Arg-1、CD206的蛋白表达量增加（P0.05），TLR4、p-p38MAPK、p-ERK1/2和p-JNK的蛋白表达降低（P0.05）；与MX比较，ZY组菌群多样性降低，有益菌相对丰度增加；益髓破血方干预后增加有益菌的相对丰度，提升物种菌群多样性。结论：益髓破血方影响ICH小鼠的肠道菌群调控TLR4/MAPK信号通路诱导小胶质细胞M2表型极化，减轻脑出血继发性损伤，发挥保护保护脑神经的作用。