腺病毒介导 Notch 与 Wnt 通路对小鼠内耳毛细胞再生的研究进展

作     者：张信文 翁梦露 赵汝霞 杨思远 牛巧花 曾少举 

作者机构：海南科技职业大学医药学院 海南师范大学生命科学学院 北京师范大学基因资源与分子发育北京市重点实验室 

出 版 物：《生命科学》 (Chinese Bulletin of Life Sciences)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100213[医学-耳鼻咽喉科学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(31860269) 海南省自然科学基金项目(319QN238) 

主　　题：腺病毒转染 Notch通路 Wnt通路 毛细胞再生 小鼠 

摘      要：人类及其他哺乳动物的耳蜗毛细胞一旦受损便无法再生修复，从而导致永久性的听力损伤。研究发现，通过腺病毒携带特定基因调控 Notch与Wnt信号通路，可在小鼠内耳中实现部分毛细胞的再生。通过构建腺病毒NICD-RNAi抑制 Notch信号通路，以及β-catenin-AD激活 Wnt信号通路，转染庆大霉素损伤的鼠耳蜗后， 结果显示较低滴度腺病毒仅转染支持细胞， 而较高滴度病毒能同时转染支持细胞和部分毛细胞。NICD-RNAi-AD能促进支持细胞通过直接转分化再生出毛细胞；β-catenin-AD 能促进支持细胞有丝分裂并向毛细胞分化。这些研究表明，通过腺病毒介导Notch信号通路的抑制和Wnt信号通路的激活，可实现小鼠毛细胞损伤后的部分毛细胞再生，这为治疗听力丧失提供了一种新的可能途径。本文对调控Notch与Wnt信号通路的机制及其在内耳毛细胞再生中的相关研究进行了系统总结，为未来毛细胞受损后的再生修复予以展望。