溃结康调控肠道法尼醇X受体影响胆汁酸代谢治疗小鼠溃疡性结肠炎

作     者：徐荣漪 李小丝 马建国 杨学情 王华宁 祁燕 XU Rong-yi;LI Xiao-si;MA Jian-guo;YANG Xue-qing;WANG Hua-ning;QI Yan

作者机构：云南中医药大学中药学院云南昆明650500 云南中医药大学第一附属医院/云南省中医医院云南昆明650021 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2025年第41卷第2期

页      面：383-391页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 100602[医学-中西医结合临床] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No 81960868) 云南省科学基金资助项目(No 202001AZ070001-0-051,202101AZ0700001-013) 云南省兴滇英才支持计划“青年人才”项目(2023.No 166) 云南省高层次中医药人才(后备人才)项目(2021.No 1) 

主　　题：溃结康 溃疡性结肠炎 胆汁酸 肠道菌群 FXR CYP7A1 

摘      要：目的探讨溃结康调控肠道法尼醇X受体(farnesoid X receptor/FXR)通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠肠道菌群及胆汁酸代谢的影响。方法构建DSS诱导的UC小鼠模型,随机分为空白组(CON)、模型组(MOD)、溃结康12.8 g·kg^(-1)(KJK.H)、3.2 g·kg^(-1)(KJK.L)组,记录小鼠体质量并进行疾病活动指数评分,HE染色观察结肠组织病理形态学变化,糖原PAS染色及阿利新蓝染色观察结肠杯状细胞数量及黏液层修复;LC-MS/MS技术测定粪便胆汁酸含量;16S rRNA基因扩增测序分析肠道菌群组成;RT-qPCR及Western blot检测FXR靶基因和相关蛋白表达。结果溃结康明显改善UC小鼠结肠缩短,降低疾病活动及结肠病理组织评分,增加杯状细胞数量和黏液蛋白的分泌,调控粪便初级胆汁酸及次级胆汁酸含量,并增加乳酸杆菌等其他有益菌群的相对丰度。此外,明显上调结肠组织中FXR、FGF15 mRNA和蛋白变化,下调肝脏CYP7A1 mRNA表达。相关性分析显示肠道胆汁酸变化与肠道菌群种类、关键药效指标及胆汁酸代谢基因明显相关。结论溃结康激活肠道FXR-FGF15-CYP7A1通路,进而调节胆汁酸代谢,恢复肠道菌群平衡,可能为其改善UC的关键机制。