miR-34a在高氧诱导新生大鼠支气管肺发育不良模型中的表达及调控机制

作     者：霍梦月 梅花 张钰恒 张艳波 刘春丽 

作者机构：内蒙古医科大学附属医院新生儿科 

出 版 物：《北京大学学报(医学版)》 (Journal of Peking University(Health Sciences))

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 10[医学] 

基　　金：内蒙古自治区自然科学基金(2020MS08034) 内蒙古医科大学附属医院重大科研项目(NYFY ZD008) 

主　　题：支气管肺发育不良 miR-34a 血管生成素-1 酪氨酸激酶受体-2 高氧 新生大鼠 

摘      要：目的：探讨miR-34a在高氧诱导新生大鼠支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）模型肺组织中的表达及其可能的调控机制。方法：将80只新生SD大鼠于生后2 h内随机分配到高氧组(FiO2=60%)及空气组(FiO2=21%)，每组40只，分别于生后第1、7、14、21天提取各组SD大鼠肺组织标本，HE染色后于光镜下观察肺组织病理变化，记录辐射状肺泡计数（radial alveolar counts，RAC），并测量平均肺泡直径（mean alveolar diameter，MAD）和肺泡间隔厚度（alveolar septal thickness，AST）以评价肺泡发育情况；应用实时荧光定量PCR技术检测不同时间点高氧组与空气组大鼠肺组织中miR-34a、血管生成素-1（angiopoietin-1，Ang-1）和酪氨酸激酶受体-2（tyrosine kinase receptor-2，Tie-2）的表达情况；应用酶联免疫吸附测定法（enzyme linked immunosorbent assays，ELISA）检测不同时间点两组大鼠肺组织中Ang-1及Tie-2蛋白的表达水平。结果：高氧组大鼠生后第7、14、21天体重较空气组降低，差异有统计学意义（P均0.05）。高氧组大鼠肺组织随氧暴露时间的延长逐渐出现肺泡数量减少、体积增大、结构简单化、肺泡腔明显增大和肺泡间隔增厚等肺发育受阻表现。高氧组大鼠生后第7、14、21天RAC较空气组明显减少，差异有统计学意义（P均0.05）。与空气组相比，高氧组大鼠生后第7、14、21天MAD和AST明显增加，差异有统计学意义（P均0.05）。高氧组大鼠肺组织miR-34a在生后第7、14、21天的表达水平均明显高于空气组，差异有统计学意义（P均0.05）。与同时间点空气组相比，高氧组大鼠肺组织中Ang-1和Tie-2 mRNA的表达水平和蛋白的表达水平在生后第14、21天均低于空气组，差异有统计学意义（P均0.05）。结论：将新生SD大鼠持续暴露于60%的高氧环境中可成功构建大鼠新型BPD模型，在新生大鼠新型BPD模型的肺组织中miR-34a表达上调，miR-34a可能通过调控Ang-1/Tie-2信号通路在BPD的发生发展中具有重要作用。