车叶草苷对溃疡性结肠炎大鼠肠上皮细胞焦亡的影响及机制

作     者：徐超 谭小平 李杰 艾明华 卢月月 刘超勇 XU Chao;TAN Xiaoping;LI Jie;AI Minghua;LU Yueyue;LIU Chaoyong

作者机构：荆州市第一人民医院消化内科湖北荆州434000 

出 版 物：《中国药房》 (China Pharmacy)

年 卷 期：2025年第36卷第2期

页      面：166-171页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：湖北省科技计划项目(No.2022BCE009) 湖北省卫生健康委科研项目(No.WJ2018H204) 

主　　题：车叶草苷 溃疡性结肠炎 肠上皮细胞 焦亡 AMPK/TXNIP/NLRP3信号通路 

摘      要：目的探讨车叶草苷(Asp)对溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠上皮细胞焦亡的影响及机制。方法将雄性SD大鼠随机分为对照组(Control组),模型组(UC组),ASP低、高剂量组[Asp-L、Asp-H组,Asp 35、70 mg/(kg·d)],ASP高剂量+AMPK抑制剂Compound C组[Asp-H+Compound C组,Asp 70 mg/(kg·d)+Compound C 0.2 mg/(kg·d)],每组12只。除Control组外,其余各组均以肠腔灌入50%乙醇(0.25 mL)+5%2,4,6-三硝基苯磺酸溶液(2 mL/kg)的方式构建UC模型。造模后,各药物组大鼠灌胃或(和)尾静脉注射相应药液,每天1次,连续14 d。末次给药后,称定各组大鼠体重,测量其结肠长度,并进行疾病活动指数(DAI)评分、结肠黏膜损伤指数(CMDI)评分,检测其血清中炎症因子[白细胞介素18(IL-18)、IL-1β、IL-6]水平,观察结肠组织病理改变,检测结肠组织中焦亡相关蛋白[胱天蛋白酶1(caspase-1)、消皮素D(GSDMD)]及通路相关蛋白[腺苷一磷酸活化的蛋白激酶(AMPK)、硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)]的表达情况。结果与Control组比较,UC组大鼠结肠组织结构受损,炎症细胞浸润、水肿明显;体重、结肠长度及AMPK蛋白的磷酸化水平均显著降低或缩短(P0.05);DAI、CMDI评分,血清中炎症因子水平以及结肠组织中caspase-1、GSDMD、TXNIP、NLRP3、ASC蛋白的表达均显著升高或上调(P0.05)。与UC组比较,Asp-L、Asp-H组大鼠结肠组织病理损伤均有所减轻,各定量指标均显著改善(P0.05),且Asp-H组的改善效果更明显(P0.05);Compound C可显著逆转高剂量Asp对UC大鼠上述指标的改善作用(P0.05)。结论Asp可改善UC大鼠结肠组织炎症性损伤,抑制其肠上皮细胞焦亡,上述作用可能与激活AMPK进而抑制TXNIP/NLRP3信号通路有关。