CCL11和sTNFR2作为原因不明复发性流产患者淋巴细胞免疫治疗潜在生物标志物的探讨

作     者：李莉 王海燕 乔杰 李蓉 刘平 Li Li;Wang Haiyan;Qiao Jie;Li Rong;Liu Ping

作者机构：北京大学第三医院妇产科生殖医学中心女性生育力促进全国重点实验室国家妇产疾病临床医学研究中心辅助生殖教育部重点实验室北京100191 

出 版 物：《中华妇产科杂志》 (Chinese Journal of Obstetrics and Gynecology)

年 卷 期：2025年第60卷第1期

页      面：24-33页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 10[医学] 

基　　金：北京大学第三医院院队列建设项目(BYSYDL2022003) 首都卫生发展科研专项(首发2024-1-4093) 

主　　题：流产,习惯性 淋巴细胞输注 免疫疗法 细胞因子类 趋化因子CCL11 受体,肿瘤坏死因子,Ⅱ型 生物标记 

摘      要：目的探寻淋巴细胞免疫治疗(LIT)治疗原因不明复发性流产(URSA)的生物标志物。方法收集2014年12月至2015年6月在北京大学第三医院接受LIT的URSA患者24例的血清,采用含有40种细胞因子的半定量双抗夹心法抗体芯片进行检测,对URSA患者LIT前后外周血中的免疫相关细胞因子进行筛选,再应用微球流式多因子定量检测技术进行验证检测。24例患者根据LIT后最终的妊娠结局分为足月分娩组(15例)和流产组(9例),应用线性回归分析目标因子变化与妊娠结局之间的关系。结果半定量抗体芯片筛选发现,所有被纳入的24例URSA患者中,白细胞介素15(IL-15)、干扰素诱导的单核因子(MIG)、CC型趋化因子配体(CCL)1的荧光信号值在LIT治疗后显著低于治疗前(P均0.05);在足月分娩组,IL-15、CCL1、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)1α的荧光信号值在LIT治疗后显著低于治疗前(P均0.05);流产组中,MIG和MIP-1δ的荧光信号值在LIT治疗后显著低于治疗前(P均0.05);线性回归分析显示,LIT治疗后足月分娩组的CCL11的荧光信号值增加(P=0.012),可溶性肿瘤坏死因子受体2(sTNFR2)的荧光信号值降低(P=0.029)。微球流式多因子定量检测技术验证结果显示,经线性回归分析,LIT后足月分娩组患者CCL11水平显著升高(P=0.001),sTNFR2的水平显著降低(P=0.001)。结论CCL11和sTNFR2可能是潜在的生物标志物,可能预测URSA患者LIT后的妊娠结局。