新型吗啉-查尔酮类衍生物的设计合成及体外抗宫颈癌活性

作     者：邓欣怡 侯代亮 海尼木·夏木西 木合布力·阿布力孜 

作者机构：新疆医科大学药学院 

出 版 物：《合成化学》 (Chinese Journal of Synthetic Chemistry)

年 卷 期：2025年

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：19期大学生创新训练计划项目(编号:S202410760042) 新疆医科大学博士科研启动基金(编号2019-16) 

主　　题：查尔酮 药物分子设计 化学合成 宫颈癌 MDM2蛋白 

摘      要：查尔酮属于类黄酮类化合物，它们的天然化合物或合成类似物具有广泛的抗癌活性。本文基于反式-查尔酮的结构，采用药效团拼合原理设计了一系列新型吗啉-查尔酮类衍生物，作为抗宫颈癌的潜在药物，其中包括8个新型查尔酮类衍生物（2a～2h），通过克莱森-施密特反应合成化合物2a～2h，通过1H NMR、13C NMR、 HR-MS（ESI）进行结构表征。选用人宫颈癌细胞（HeLa、 SiHa、 C33-A）和人宫颈正常细胞（H8）为体外模型，采用CCK-8法测定了目标化合物的抗增殖活性，选出候选化合物，并通过分子对接技术研究候选化合物对鼠双微体2（MDM2）蛋白的结合能力。结果表明：大部分化合物对宫颈癌细胞有不同程度的抗增殖活性，其中化合物2a的活性较为突出，对HeLa细胞的IC50值为17.25±0.06 μmol/L，优于先导化合物和顺铂；化合物2a对人宫颈正常细胞（H8）毒性较低，IC50值为78.70±1.91 μmol/L。分子对接结果表明：化合物2a能较好地与MDM2蛋白结合。