电针下调组蛋白脱乙酰酶3改善阿尔茨海默病小鼠突触可塑性及认知功能障碍

作     者：赖岚枫 李馨 李虹竹 黎志敏 刘恋 张誉莹 杨晗 罗冰宜 易玮 许能贵 赵家莹 

作者机构：广州中医药大学针灸康复临床医学院 广州医科大学附属市八医院 佛山复星禅诚医院 广州中医药大学华南针灸研究中心 

出 版 物：《针刺研究》 (Acupuncture Research)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1005[医学-中医学] 100512[医学-针灸推拿学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年项目(No.81704168) 广东省自然科学基金博士启动项(No.2017A030310359) 

主　　题：阿尔茨海默病 电针 学习记忆 长时程增强 组蛋白脱乙酰酶3 N-甲基-D-天冬氨酸受体相关蛋白 

摘      要：目的：观察电针对阿尔茨海默病（AD）小鼠海马内组蛋白脱乙酰酶3(HDAC3)、突触可塑性及N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）相关蛋白的影响，探讨电针治疗AD可能的作用机制。方法：将5XFAD小鼠随机分为电针组、模型组及假针组，其中电针组及模型组各13只，假针组7只；取同窝WT小鼠13只作为正常对照组。电针组电针“百会“大椎，假针组将针刺入橡皮泥中，并将橡皮泥与针放置对应的穴位上，每次15min,1次/d，一周6次，共治疗4周。新物体识别、Y迷宫及水迷宫实验观察各组小鼠认知功能变化；膜片钳实验检测海马长时程增强（LTP）观察突触可塑性情况；Western blot法检测海马组织HDAC3及NMDA受体相关蛋白（NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B）的蛋白表达水平。结果：与正常对照组相比，模型组小鼠新物体偏好指数下降（P0.01），准确自发进臂次数百分比（AAR）下降（P0.05），逃逸潜伏期延长（P0.01），穿越平台次数、在目标象限的时间和路程减少（P0.01）；海马区经HFS刺激后30、60 min场兴奋性突触后电位（fEPSP）斜率降低（P0.05）；海马区NMDAR2B、NMDAR2A、NMDAR1蛋白表达水平下降（P0.05）,HDAC3蛋白表达水平上升（P0.05）。与模型组相比，电针组小鼠新物体偏好指数上升（P0.01）,AAR上升（P0.05），逃逸潜伏期缩短（P0.05），穿越平台次数、在目标象限的时间和路程增多（P0.01）；海马区LTP回升（P0.05）；海马区NMDAR2B、NMDAR2A、NMDAR1蛋白表达水平升高（P0.05）,HDAC3蛋白表达水平降低（P0.01）。结论：电针“百会“大椎可能是通过下调5XFAD小鼠海马中的HDAC3含量，提高了海马中NMDA受体相关蛋白的表达，从而恢复受损的长时程增强，改善突触可塑性，进而改善认知障碍。