基于GPR37介导的炎症消散研究瘀血痹片对炎症性疼痛小鼠的干预作用
作者机构:中国中医科学院中药研究所
出 版 物:《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)
年 卷 期:2025年第1期
页 面:178-186页
核心收录:
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:国家“重大新药创制”科技重大专项(2019ZX09731-002) 中国中医科学院中药研究所技术研发项目(20210701,20231019)
主 题:瘀血痹片 炎症性疼痛 炎症消散 G蛋白偶联受体37(GPR37)
摘 要:为了调查瘀血痹片对炎症性疼痛小鼠外周及中枢炎症消散的干预作用是否与其对G蛋白偶联受体37(GPR37)的调控有关,该研究通过足底注射完全弗氏佐剂(CFA)构建炎症性疼痛小鼠模型,假手术组注射等体积生理盐水。小鼠随机分为假手术组,模型组,布洛芬(91 mg·kg-1)组,瘀血痹片低、中、高剂量(60、120、240 mg·kg-1)组。造模第1~19天灌胃给药。以Von Frey法检测小鼠机械痛阈值,热板法检测热痛敏,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脊髓中白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)的含量,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)及蛋白免疫印迹法检测脊髓中GPR37 mRNA及蛋白表达,免疫荧光法检测背根神经节中巨噬细胞抗原(macrosialin,又名CD68)、甘露糖受体(MRC1,又名CD206)、GPR37的表达及脊髓背角中离子钙结合衔接分子1(IBA1)、CD206、GPR37的表达。结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠机械痛阈值显著下降,热缩足潜伏时间显著缩短,背根神经节中CD68、脊髓背角中IBA1表达明显增加,背根神经节及脊髓背角中CD206、GPR37表达明显降低,脊髓中IL-10、TGF-β含量明显减少。与模型组比较,瘀血痹片高剂量组小鼠机械痛阈值显著提高,热缩足潜伏时间显著延长,背根神经节中CD68、脊髓背角中IBA1表达明显减少,背根神经节及脊髓背角中CD206、GPR37表达明显上调,脊髓中IL-10、TGF-β含量明显增加。结果表明,瘀血痹片可通过上调CFA小鼠背根神经节及脊髓背角中GPR37的表达抑制巨噬细胞(小胶质细胞)浸润,促进巨噬细胞M2极化,提高IL-10、TGF-β的含量,促进外周及中枢炎症消散,进而发挥镇痛作用。