高糖环境通过抑制免疫反应基因1的表达诱导巨噬细胞促炎性M1型极化

作     者：罗维 王宇航 刘延松 王媛媛 艾磊 

作者机构：南京体育学院运动健康学院 江苏省体育科学研究所 

出 版 物：《南方医科大学学报》 (Journal of Southern Medical University)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目青年科学基金(32200944) 江苏省高校“青蓝工程” 江苏省体育科学研究所基金项目(BM2023-03) 

主　　题：巨噬细胞 M1型极化 炎症因子 高糖环境 免疫反应基因1 

摘      要：目的 研究高糖环境对巨噬细胞极化的影响及其潜在分子机制。方法 将离体培养的RAW264.7细胞随机分为过表达对照组（NC-OE组）、免疫反应基因1过表达组（IRG1 OE组）、沉默对照组（NC-siRNA组）和IRG1沉默组（IRG1 siRNA组），电穿孔进行质粒转染后再组内随机分为对照组（Con组）和高糖组（HG组），60 mmol/L葡萄糖干预72 h后收集细胞进行检测。CCK-8检测细胞活性，相差显微镜观察细胞形态，Western blotting检测细胞中IRG1、iNOS、Arg-1、IL-1β和IL-10蛋白表达，免疫荧光染色检测细胞中iNOS和Arg-1蛋白荧光水平，ELISA法检测细胞培养基中IL-1β和IL-10蛋白水平。结果 与对应Con组相比，HG组IRG1表达均下降（P0.01），同时出现较多梭形和多突形细胞且两极可见伸展的伪足，iNOS表达升高（P0.01）、Arg-1表达下降（P0.05）,IL-1β表达和分泌升高（P0.05）、IL-10分泌下降（P0.01）。转染IRG1过表达质粒后，与对应NC-OE组相比，IRG1 OE组IRG1水平均升高（P0.01）；高糖环境下，HG-IRG1 OE组梭形和多突形细胞明显减少、iNOS表达下降（P0.01）、Arg-1表达升高（P0.01）、IL-1β表达和分泌下降（P0.01）、IL-10表达和分泌升高（P0.05）。IRG1沉默后，与对应NC-siRNA组相比，IRG1 siRNA组IRG1水平降低（P0.01）；高糖环境下，HG-IRG1 siRNA组多突形细胞和伪足进一步增加、Arg-1表达降低（P0.01）、IL-10表达和分泌减少（P0.05）。结论 高糖环境诱导巨噬细胞促炎性M1型极化进而诱发慢性炎症反应，其作用机制可能与抑制巨噬细胞中IRG1蛋白表达有关。