不同时长运动预处理对血管性痴呆大鼠脑血管新生相关蛋白HIF-1α、VEGF、HO-1表达的影响

作     者：陈婕 唐鑫 张泓 邹莹洁 谢紫薇 陈盼 谢海花 谭洁 

作者机构：湖南中医药大学针灸推拿与康复学院 

出 版 物：《中国康复医学杂志》 (Chinese Journal of Rehabilitation Medicine)

年 卷 期：2025年第01期

页      面：15-24页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：湖南省教育厅科学研究重点项目(22A0253) 湖南中医药大学研究生创新课题(2023CX164) 湖南中医药大学省级学科建设项目(中西医结合)(湘教通351号) 

主　　题：血管性痴呆 运动预处理 血管新生 缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子 血红素加氧酶-1 

摘      要：目的：探讨不同时长运动预处理对血管性痴呆（vascular dementia,VD）大鼠脑血管新生相关蛋白HIF-1α、VEGF及HO-1表达的影响。方法：将SD雄性大鼠120只随机分为假手术组、模型组、运动预处理2周假手术组及模型组、运动预处理4周假手术组及模型组，每组各20只。运动预处理4周大鼠在造模前每周行5次不负重游泳训练30min，持续4周，而运动预处理2周大鼠持续2周。训练结束后，模型组、运动预处理2周、4周模型组行双侧颈总动脉结扎法制备VD模型，假手术组、运动预处理2周、4周假手术组只分离双侧颈总动脉不作结扎。造模后14d完成Morris水迷宫行为学检测，免疫组化法检测海马微血管密度、尼氏染色法检测海马神经元损伤情况、Western Blot法检测造模后3、7、14d海马中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor α,HIF-1α)、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)蛋白表达。结果：造模后14d，与假手术组比较，模型组逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少（P0.001,P=0.018）；与模型组比较，运动预处理4周模型组逃避潜伏期减少（P=0.023）。与假手术组比较，模型组海马CA1区神经元数量减少（P0.001）；与模型组比较，运动预处理2周及4周模型组海马CA1区神经元数量增加（P=0.011,P0.001）；与运动预处理2周模型组比较，运动预处理4周模型组大鼠海马CA1区神经元数量增多（P=0.046）。与假手术组比较，模型组大鼠海马HIF-1α、VEGF及HO-1蛋白在造模后增加（P=0.013,P=0.037,P=0.044）。与模型组比较，运动预处理4周模型组大鼠海马HIF-1α、VEGF、HO-1蛋白在造模后增加（P=0.013,P=0.012,P=0.002）。与造模后3d及14d比较，VEGF蛋白在造模后7d表达升高（P=0.001,P0.001）；与造模后3d比较，HO-1蛋白在造模后7d表达升高（P=0.001）。与假手术组比较，模型组大鼠海马CA1区MVD增加（P=0.002）；与模型组、运动预处理2周模型组比较，运动预处理4周模型组大鼠海马CA1区MVD增加（P0.001,P=0.003）。结论：运动预处理4周可通过调控VD大鼠海马脑血管新生相关蛋白的表达，促进血管新生，增加微血管密度，减轻神经元受损，延缓VD认知障碍的发展。运动预处理对VD大鼠脑血管新生蛋白表达的影响可能具有一定的时间规律。