探讨皮粘散调控Wnt4/β-catenin信号通路促进慢性皮肤溃疡小鼠创面愈合的作用机制

作     者：阙平鑫毅 肖湘 曾立 赵显斌 肖敏 唐宋琪 

作者机构：成都中医药大学药学院 海南医科大学 成都中医药大学 

出 版 物：《北京中医药大学学报》 (Journal of Beijing University of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2025年

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.82004380) 

主　　题：慢性皮肤溃疡 皮粘散 创面愈合 无翅型MMTV整合位点家族成员4/β-连环蛋白通路 法象药理 小鼠 

摘      要：目的 探讨皮粘散调控Wnt4/β-catenin信号通路促进慢性皮肤溃疡小鼠创面愈合的作用机制。方法 BALB/c小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、皮粘散组、皮粘散去皮组、皮粘散皮部组、抑制剂组、皮粘散+抑制剂组，每组6只。除空白组外，其余各组采用埋置异物法制备慢性皮肤溃疡模型。造模术后，空白组不作处理，模型组以呋喃西林溶液清理创面，皮粘散组、皮粘散去皮组、皮粘散皮部组分别在小鼠皮肤创面涂抹对应药物0.1 g；抑制剂组腹腔注射3-（4-甲基苯基磺酰胺基）苯甲酸甲酯（MSAB）10 mg/kg；皮粘散+抑制剂组在小鼠皮肤创面涂抹皮粘散0.1g，并腹腔注射MSAB（10 mg/kg）。每日1次，连续14日。于给药的第1、3、7、14天观测创面愈合情况；HE染色法观察创面组织病理变化；免疫荧光法检测创面角蛋白10（CK10）、角蛋白14（CK14）、细胞增殖核抗原（Ki-67）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和β-连环蛋白（β-catenin）表达；蛋白质印迹法检测无翅型MMTV整合位点家族成员4（Wnt4）及β-catenin蛋白表达情况。结果 与模型组比较，皮粘散组创面面积缩小，创面愈合率升高（P0.05）；CK10、CK14、Ki-67、α-SMA、β-catenin及Wnt4蛋白表达增加（P0.05）。与皮粘散组比较，皮粘散皮部组和皮粘散去皮组创面愈合率降低（P0.05）。皮粘散去皮组创面愈合率及CK10、CK14、Ki-67、α-SMA蛋白荧光表达均低于皮粘散皮部组（P0.05）。与皮粘散组比较，皮粘散+抑制剂组创面愈合率降低，CK10、CK14、Ki-67、α-SMA、β-catenin及Wnt4蛋白表达降低（P0.05）。结论 皮粘散可通过调节Wnt4/β-catenin信号通路促进小鼠慢性皮肤溃疡创面愈合，其中皮部药物（牛皮、桑白皮、地骨皮）在促进创面愈合的过程中发挥了关键作用，是中医学“以皮治皮理论的具体应用。