广陈皮挥发油调节TLR4/MyD88/NLRP3/Caspase-1信号通路减轻LPS诱导的肺上皮细胞炎症及谱效关系研究

作     者：许鸿杰 单保军 单云琪 孙小明 杨全 

作者机构：广东药科大学中药学院国家中医药管理局岭南药材生产与开发重点实验室国家中药材产业技术体系广州综合试验站广东省南药规范化种植与综合开发工程技术研究中心 广东药科大学药学院 云浮市中药资源种质库管理中心 

出 版 物：《药物评价研究》 (Drug Evaluation Research)

年 卷 期：2025年第1期

页      面：28-37页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：中央本级重大增减支项目(2060302) 云浮市2021年中医药(南药)产业人才项目-南药资源创新团队 

主　　题：GC-MS 电子鼻 广陈皮 挥发油 炎症 肺上皮细胞 TLR4/MyD88/NLRP3/Caspase-1信号通路 D-柠檬烯 α-蒎烯 松油烯 

摘      要：目的 探究广陈皮挥发油（GCPVO）调节Toll样受体4（TLR4）/髓样分化蛋白88（MyD88）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）/Caspase-1信号通路减轻脂多糖（LPS）诱导的肺上皮细胞炎症作用及物质基础。方法 以不同陈化年份（1、3、5、7、9、15年）广陈皮为研究对象，以电子鼻和气相色谱-质谱法（GC-MS）分别分析鉴别广陈皮粉末、GCPVO的化学成分及不同陈化年份成分组成特征。建立LPS致BEAS-2B细胞炎症模型，以细胞中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，培养液中白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白水平为检测指标，评价挥发油对肺上皮细胞炎症的改善作用；采用Western blotting法检测BEAS-2B细胞中NLRP3、Caspase-1、TLR4和MyD88蛋白的表达。以药效学数据作为母序列，并以GC-MS分析得到不同陈化年份共有成分含量为特征序列，开展谱效关系研究，发现与活性相关的物质。结果 电子鼻结果表明，广陈皮含有更多的硫化合物、甲烷等短链烃类，萜烯，芳香化合物，样品之间的距离相对较远，表明存在显著差异；6个陈化年份GCPVO主要共有成分12种，在陈化时间1～9年中β-石竹烯的含量随着年份的增加而降低，而α-侧柏烯、α-蒎烯、萜品烯、月桂烯、D-柠檬烯、松油烯、4-蒈烯、2-（甲氨基）苯甲酸甲酯在陈化3年广陈皮中相对含量最高。与模型组比较，GCPVO显著降低LPS诱导的IL-1β和MDA含量显著升高，提高SOD活性，显著降低LPS诱导的BEAS-2B细胞中炎症相关蛋白TLR4、MyD88、NLRP3、Caspase-1的表达水平（P0.05、0.01），陈化3年样品效果最好。GCPVO中的化合物D-柠檬烯、 α-蒎烯、松油烯与改善肺上皮细胞炎症的谱效相关性最高。结论GCPVO调节TLR4/MyD88/NLRP3/Caspase-1信号通路减轻LPS诱导的肺上皮细胞炎症，D-柠檬烯、α-蒎烯、松油烯是发挥药效的关键物质。