生慧颗粒促进BDNF/TrkB信号通路改善阿尔茨海默病斑马鱼认知功能

作     者：陈雨萌 鲁海菲 王平 CHEN Yu-meng;LU Hai-fei;WANG Ping

作者机构：湖北中医药大学中医学院武汉430061 湖北中医药大学老年医学研究所武汉430070 湖北中医药大学教育部老年脑健康中医药防护技术与新产品研发工程中心武汉430070 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2025年第45卷第1期

页      面：83-89页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金重点资助项目(No.82130119) 

主　　题：生慧颗粒 阿尔茨海默病 斑马鱼 BDNF/TrkB信号通路 中药复方 中西医结合 

摘      要：目的观察生慧颗粒对脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸蛋白激酶B(TrkB)信号通路的影响,探讨其改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼认知功能的机制。方法选取12月龄野生型AB系雄性斑马鱼75尾,随机分为空白组、模型组、多奈哌齐组、生慧颗粒低剂量组、生慧颗粒高剂量组,每组15尾。除空白组外,其余各组用三氯化铝(AlCl3)浸泡给药30日建立AD模型,造模结束后空白组和模型组给于常规水养鱼,多奈哌齐组和生慧颗粒组分别给予多奈哌齐药液(0.25 mg/mL)和生慧颗粒药液(1.48、2.95 mg/mL),采用浸泡法,连续给药14日。应用T迷宫检测斑马鱼学习记忆能力,透射电镜观察脑部超微结构的改变,实时荧光定量PCR检测脑组织BDNF、TrkB、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)mRNA表达,Western Bot检测斑马鱼脑BDNF、TrkB、CREB蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组斑马鱼进入营养富集(EC)区潜伏时间增加(P0.01,P0.05)。模型组神经元结构破坏,形态不规则,核膜破裂,线粒体肿胀或空泡化,嵴排列不规则或断裂。模型组BDNF、CREB、TrkB mRNA及蛋白表达降低(P0.01,P0.05)。与模型组比较,生慧颗粒组斑马鱼进入EC区潜伏时间缩短(P0.01,P0.05),BDNF、CREB、TrkB mRNA及蛋白表达增加(P0.05),神经元结构改善。结论生慧颗粒促进BDNF/TrkB信号通路减轻AD斑马鱼的神经元损伤以改善认知功能。