β-葡聚糖通过促进胰高血糖素样肽-1分泌减轻肠缺血再灌注损伤

作     者：王维 韩奔 孙力华 谢会超 曾雄 肖卫东 王建 

作者机构：陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院营养科 陆军军医大学（第三军医大学）第二附属医院普通外科 

出 版 物：《陆军军医大学学报》 (Journal of Army Medical University)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家自然基金面上项目(82270585) 

主　　题：肠缺血再灌注损伤 β-葡聚糖 GLP-1 肠屏障 

摘      要：目的 初步探讨β-葡聚糖（β-glucan，BG）通过调控胰高血糖素样肽-1(glucagon-likepeptide-1，GLP-1)分泌对肠缺血再灌注（intestinalischemiareperfusion，II/R)损伤作用机制的研究。方法 将18只6～8周雄性C57BL/6小鼠随机分为3组（n=6）：假手术组、II/R组、BG组，假手术组和II/R组正常饮食，BG组饮水中加入BG（0.1mg/mL）干预两周，造模后HE染色观察肠道形态变化，RT-qPCR评估肠屏障损伤情况；将12只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为2组（n=6）：对照组、BG组，对照组正常饮食，BG组饮水中加入BG（0.1mg/mL）干预两周。ELISA检测小鼠血清中GLP-1水平，免疫荧光评估肠道中GLP-1表达变化，RT-qPCR检测GLP-1表达相关基因mRNA变化。将另外12只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为2组（n=6）：生理盐水组、利拉鲁肽（Liraglutide，LLT）组，生理盐水组造模前1h腹腔注射100μL生理盐水，LLT组造模前1h腹腔注射利拉鲁肽 0.2 μg/g（溶于100μL生理盐水），造模后HE染色观察肠道形态变化，RT-qPCR和免疫印迹评估肠屏障损伤情况；12只6～8周龄雄性C57BL/6小鼠饮水中加入BG预处理2周，造模前1h 随机分为2组（n=6）:BG+赋形剂组、BG+Ex9-39（GLP-1R拮抗剂）组，BG+Ex9-39组腹腔注射Ex9-39（2 μg/g），BG+赋形剂组腹腔注射等量赋形剂，造模后采用上述方法评估肠屏障损伤情况。结果 与对照组相比，BG组Occludin、ZO-1 mRNA水平表达增加，Chiu s评分明显降低，血清和肠道中的GLP-1分泌明显提高（P0.05）。进一步实验发现，与对照组相比，经GLP-1类似物干预后上述指标改变仍有统计学意义（P0.05），Occludin、ZO-1蛋白表达水平显著升高（P0.05）。与BG+赋形剂组相比，经GLP-1受体拮抗剂干预后Occludin、ZO-1 mRNA和蛋白水平表达降低，Chiu s评分升高，差异有统计学意义（P0.05）。结论 BG可以通过促进肠道GLP-1分泌减轻II/R后肠黏膜形态和功能损伤。