基于网络药理学及动物实验探讨淫羊藿苷对前列腺癌的作用机制

作     者：林雯丽 詹嫣然 陈艳芬 何佳慧 魏苑君 陈桃芬 翁湘涛 古炽明 LIN Wenli;ZHAN Yanran;CHEN Yanfen;HE Jiahui;WEI Yuanjun;CHEN Taofen;WENG Xiangtao;GU Chiming

作者机构：广州中医药大学第二临床医学院泌尿外科广州510120 广东药科大学中药学院广州510006 

出 版 物：《医药导报》 (Herald of Medicine)

年 卷 期：2024年第43卷第12期

页      面：1874-1880页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：广州市校(院)联合资助项目(202201020350) 广东省中医院拔尖人才项目(BJ2022YL04) 

主　　题：淫羊藿苷 前列腺癌 Notch1通路 网络药理学 

摘      要：目的结合网络药理学和动物实验研究淫羊藿苷对前列腺癌的干预作用及其机制。方法通过SwissTargetPrediction数据库预测淫羊藿苷作用靶点;通过String数据库构建蛋白互作网络,并运用Cytoscape 3.9.1筛选核心靶点;通过Metascape数据库对核心靶点进行基因本体(GO)生物过程富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析以预测作用机制。构建前列腺癌PC-3荷瘤小鼠模型,观察淫羊藿苷单用和联用紫杉醇对肿瘤的抑制作用。结果网络药理学预测淫羊藿苷具有治疗前列腺癌的作用,核心靶点可能是丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、表皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白90α家族A类成员1(HSP90AA1)、热休克蛋白90α家族B类成员(HSP90AB1)、细胞核因子κB亚基1(NF-κB1)、肿瘤蛋白p53等。动物实验发现,与模型对照组比较,淫羊藿苷组、紫杉醇组小鼠肿瘤生长得到显著抑制,并且血清中肿瘤坏死因子含量明显降低,但睾酮无明显变化;2组均可明显下调Notch1、Jagged1和Hes1的mRNA表达(P0.05),而联合用药组的抑制作用更为显著。结论网络药理学和动物实验结果均证实淫羊藿苷对前列腺癌有明显的抑制作用,对肿瘤激活的Notch信号通路的抑制作用更显著,这可能是淫羊藿苷发挥抗肿瘤作用的机制之一。