细胞因子信号转导抑制因子1对脂多糖诱导的气道黏液高分泌的抑制作用及其机制

作     者：刘春漪 李琪 周向东 Liu Chunyi;Li Qi;Zhou Xiangdong

作者机构：重庆医科大学附属第二医院呼吸内科400010 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2016年第96卷第12期

页      面：966-970页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 10[医学] 

基　　金：基金项目：国家自然科学基金（31171346 81370111 81500028） 

主　　题：脂多糖类 黏蛋白类 细胞因子类 Janus激酶1 信号转导及转录激活因子1 

摘      要：目的探讨细胞因子信号转导抑制因子1（SOCS1）对脂多糖诱导的气道黏液高分泌的抑制作用及其机制。方法培养人支气管上皮16HBE细胞，根据脂多糖刺激时长将细胞分为0、0．5、1、6、12及24h组，确定后续实验作用时长。根据不同的转染或处理措施，将细胞分为七组，分别为未转染组、空质粒组、野生型SOCS1组、阴性siRNA组、SOCSl1小干扰RNA（SOCS1-siRNA）组、生理缓冲液组和Filgotinib组，再给予脂多糖刺激，以同体积磷酸盐缓冲液处理细胞为对照。酶联免疫吸附（ELISA）法检测以上各组细胞裂解液中黏蛋白5AC（MUC5AC）（txg）相对裂解液总蛋白（mg）的表达量。Western印迹法分别检测细胞裂解液中SOCS1、磷酸化JAK1和STAT1表达量，分别以β-肌动蛋白或总JAKI和STAT1蛋白表达量为内参。结果脂多糖可诱导MUC5AC蛋白高表达，0、0．5、16、12、24h组MUC5AC的相对表达量分别为（2．86±0．20）、（3．42±0．29）、（3．43±0．12）、（10．22±0．96）、（14．56±1．12）、（14．15±1．34）μg／mg，而SOCSl蛋白则呈反向表达；6h组MUC5AC蛋白和SOCS1蛋白均处于中间水平，故选择6h为脂多糖刺激时长。野生型SOCS1组细胞内SOCS1呈过表达状态，并且同Filgotinib组一样，JAK1和STAT1磷酸化水平均显著降低；野生型SOCS1组和Filgotinib组MUC5AC的相对表达量均显著低于未转染组[（4．04±0．65）、（7．02±0．83）比（10．37±1．00）μg／mg]（均P〈0．05）。反之，SOCS1-siRNA组细胞内SOCS1表达明显下降，JAK1和STAT1磷酸化水平增强；SOCS1-siRNA组MUC5AC的相对表达量显著高于阴性siRNA组[（13．69±1．32）比（11．01±1．41）μg／mg]（P〈0．05）。结论SOCS1可通过对JAK1／STAT1信号通路的负调节作用，抑制脂多糖诱导的MUC5AC高表达。