CD133^＋肺癌干细胞中基质金属蛋白酶9和缺氧诱导因子2α的表达及其病理学机制

作     者：高远 冯军 吴灵芝 詹升华 孙静 Gao Yuan;Feng Jun;Wu Lingzhi;Zhan Shenghua;Sun Jing

作者机构：苏州大学附属第一医院肿瘤科215000 苏州大学附属第一医院病理科215000 苏州大学基础医学与生物科学学院免疫学系 

出 版 物：《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期：2015年第95卷第32期

页      面：2607-2611页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(31100634) 苏州市科技计划项目(SYS201464) 

主　　题：肺肿瘤 肿瘤干细胞 CD133 基质金属蛋白酶9 缺氧诱导因子2,α亚基 

摘      要：目的 探讨CD133^＋肺癌干细胞中基质金属蛋白酶（MMP）-9和缺氧诱导因子（HIF）-2α的表达及其病理学机制.方法 选取2009年1至12月苏州大学附属第一人民医院收治的肺癌手术患者组织石蜡标本62例.运用免疫组织化学染色技术检测CD133分子在肺癌组织中的表达,分析其临床意义;实时荧光定量PCR法分析CD133^＋肺癌干细胞中MMP-1、MMP-2、MMP-9、HIF-1α、HIF-1β、HIF-2α和MMP组织抑制剂（TIMP）-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4等转移相关基因的表达;分别用乱序siRNA和CD133 siRNA转染肺癌细胞株A549,构建对照-si-A549细胞和CD133-si-A549细胞,PCR法分析两组细胞中CD133、MMP-9和HIF-2α基因的表达;肿瘤侵袭试验分析细胞侵袭迁移能力的改变.结果 51.6％的肺癌组织阳性表达CD133分子,其表达与肺癌的转移和患者生存率密切相关（P0.05）.CD133^＋与CD133-细胞中TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4、HIF-1α、HIF-1β、MMP-1、MMP-2相对表达量差异均无统计学意义（均P0.05）;CD133^＋细胞中HIF-2α和MMP-9的相对表达量均显著高于CD133-细胞（1.58±0.39比1.10±0.31,1.67±0.38比1.05±0.21,均P0.05）.CD 133-si-A549细胞中CD133、HIF-2α和MMP-9相对表达量均显著低于对照-si-A549细胞（0.24±0.10比0.85±0.23、0.19±0.09比0.54±0.18和0.31±0.17比1.12±0.31,均P0.05）.CD133-si-A549细胞迁移至下室细胞数量显著低于对照-si-A549细胞（207±25比82±10,P0.05）.结论 CD133^＋肺癌干细胞与肿瘤转移和患者预后相关,它可通过上调HIF-2α和MMP-9的表达促进肿瘤的转移.