慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织微小RNA的表达

作     者：李蓓 周璇 陈力 冯聪 黎檀实 Li Bei;Zhou Xuan;Chen Li;Feng Cong;Li Tanshi

作者机构：解放军总医院急诊科北京100853 

出 版 物：《中华危重病急救医学》 (Chinese Critical Care Medicine)

年 卷 期：2014年第26卷第12期

页      面：905-909页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：基金项目:国家自然科学基金(30840039) 

主　　题：肺疾病,阻塞性,慢性 大鼠 

摘      要：目的 通过对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠和正常大鼠肺组织匀浆中微小RNA（miRNA）表达谱的检测，寻找特定异常表达的miRNA，探讨肺组织中miRNA在COPD发病机制中的价值。方法 将20只雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组和COPD模型组，每组10只。使用内毒素气道滴入联合烟雾法复制COPD大鼠模型。收集两组大鼠肺组织，取右肺进行组织病理学观察以判定模型是否成功；提取左肺组织中的RNA，通过高通量测序技术获取COPD大鼠及正常大鼠肺组织中miRNA表达谱，找出两组之间存在差异表达的miRNA进行层次聚类分析，并进行miRNA-Target网络构建。结果 与正常对照组比较，COPD模型组大鼠肺组织表达上调的miRNA有20个，其中表达显著上调前10位依次为miR-30c-2、miR-199a-5p、miR-30a、miR-145、miR-151、miR-674-5p、miR-214、miR-423、miR-28、miR-181b；而表达显著下调的miRNA只有miR-376b-3p。聚类分析发现，3只正常对照大鼠与3只COPD模型大鼠肺组织miRNA在聚类过程中个体间差异较大，同类样本不能很好地聚在一起，可能在样本制备时存在较大的不稳定性。通过构建miRNA-Target生物网络发现，miR-30c-2、miR-145、miR-181b、miR-181a、miR-181d、miR-199等具有多个基因靶标。结论 COPD大鼠肺组织中多种miRNA表达较正常大鼠有差异，其中miR-30c-2、miR-145、miR-181b、miR-181a、miR-181d、miR-199均具有多个基因靶标，在COPD发病过程中有重要作用，对于阐明COPD的发病机制有一定意义。