高同型半胱氨酸和高胆固醇血症联合作用对大鼠基因组DNA总甲基化状态的影响

作     者：王义勇 罗彩琴 丛广志 贾绍斌 WANG Yiyong;LUO Caiqin;CONG Guangzhi;JIA Shaobin

作者机构：宁夏医科大学750004 宁夏医科大学总医院心脏中心 

出 版 物：《天津医药》 (Tianjin Medical Journal)

年 卷 期：2012年第40卷第4期

页      面：366-369页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：宁夏回族自治区科技攻关基金资助项目(项目编号:宁科计字2011-25号) 

主　　题：动脉粥样硬化高同型半胱氨酸血症高胆固醇血症DNA甲基转移酶甲基化大鼠 Wistar 

摘      要：目的:探讨高同型半胱氨酸血症(HHCY)和高胆固醇血症(HTC)联合作用对大鼠主动脉基因组DNA总甲基转移酶活力(DNMT)及总甲基化水平的影响。方法:44只健康清洁级成年Wistar雄性大鼠按2×2析因设计随机分为阴性对照组、高同型半胱氨酸(HCY)组、高总胆固醇(TC)组、高HCY+高TC组,每组11只。对照组给予普通大鼠饲料,其余各组给予相应的配方饲料。喂养3个月后心脏取血检测血清中HCY、TC等相关指标。提取主动脉基因组DNA检测基因组DNA总甲基化水平;提取主动脉核蛋白检测基因组DNA总甲基转移酶活力。结果:HHCY和HTC联合作用大鼠血清HCY较高,产生相互作用(P0.01),表现为协同作用,而对大鼠血清TC、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)无交互作用。HHCY和HTC联合作用主动脉基因组DNA总甲基转移酶活力较高,产生相互作用(P0.01),表现为协同作用,总基因组DNA甲基化水平降低,即去甲基化程度的增加,产生相互作用(P0.01),表现为协同作用。结论:HHCY和HTC联合作用使得大鼠主动脉基因组DNA总DNMT活力增高,基因组DNA总甲基化水平降低,可能是AS发生发展的重要机制之一。