禽流感病毒H5N1基因突变对神经氨酸酶抑制剂敏感性和神经氨酸酶活性的影响
Impact of avian influenza virus H5N1 neuraminidase mutations on the activity of neuraminidase and the sensibility to neuraminidase inhibitors作者机构:中南大学湘雅二医院感染科长沙410011 WHO Influenza Collaborating Centre National Institute for Medical Research
出 版 物:《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)
年 卷 期:2010年第90卷第27期
页 面:1924-1928页
核心收录:
学科分类:1002[医学-临床医学] 09[农学] 10[医学]
主 题:正粘病毒科 神经氨酸酶 突变 酶抑制剂 禽流感病毒H5N1
摘 要:目的 研究感染人的禽流感病毒H5N1神经氨酸酶突变I117V,I314V,I117V+I314V对神经氨酸酶抑制剂(NAIs)敏感性和神经氨酸酶(NA)活性的影响.方法 定点突变技术将变异位点引入禽流感病毒株A/Vietnam/1203/04(H5N1)(VN1203)的NA基因中,以A/WSN/33(H1N1)为背景,通过反向遗传学方法构建重组流感病毒,鸡胚传代增殖病毒,荧光定量评估病毒对NAIs的敏感性和NA活性(IC50值和Km,Ki值).结果 与野生株VN1203相比,I117V使NA对奥司他韦敏感性降低(IC50值升高了17倍,Ki值升高了20倍),对扎那米韦敏感性无明显影响(IC50值升高了2倍,Ki值升高了3倍),NA活性降低(Km值升高了23倍).I314V对NAIs敏感性和NA活性均无明显影响.结论 初步结果认为NA突变I117V和I314V对感染人的禽流感病毒H5N1并不产生NAIs耐药,临床上仍然可以用奥司他韦或扎那米韦抗病毒治疗.