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禽流感病毒H5N1基因突变对神经氨酸酶抑制剂敏感性和神经氨酸酶活性的影响

Impact of avian influenza virus H5N1 neuraminidase mutations on the activity of neuraminidase and the sensibility to neuraminidase inhibitors

作     者:谌资 郑煜煌 Yipu Lin Patrick J Collins Alan J Hay CHEN Zi;ZHENG Yu-huang;Yipu Lin;Patrick J Collins;Alan J Hay

作者机构:中南大学湘雅二医院感染科长沙410011 WHO Influenza Collaborating Centre National Institute for Medical Research 

出 版 物:《中华医学杂志》 (National Medical Journal of China)

年 卷 期:2010年第90卷第27期

页      面:1924-1928页

核心收录:

学科分类:1002[医学-临床医学] 09[农学] 10[医学] 

基  金:中国国家留学基金 英国医学研究理事会资助(MRC) 

主  题:正粘病毒科 神经氨酸酶 突变 酶抑制剂 禽流感病毒H5N1 

摘      要:目的 研究感染人的禽流感病毒H5N1神经氨酸酶突变I117V,I314V,I117V+I314V对神经氨酸酶抑制剂(NAIs)敏感性和神经氨酸酶(NA)活性的影响.方法 定点突变技术将变异位点引入禽流感病毒株A/Vietnam/1203/04(H5N1)(VN1203)的NA基因中,以A/WSN/33(H1N1)为背景,通过反向遗传学方法构建重组流感病毒,鸡胚传代增殖病毒,荧光定量评估病毒对NAIs的敏感性和NA活性(IC50值和Km,Ki值).结果 与野生株VN1203相比,I117V使NA对奥司他韦敏感性降低(IC50值升高了17倍,Ki值升高了20倍),对扎那米韦敏感性无明显影响(IC50值升高了2倍,Ki值升高了3倍),NA活性降低(Km值升高了23倍).I314V对NAIs敏感性和NA活性均无明显影响.结论 初步结果认为NA突变I117V和I314V对感染人的禽流感病毒H5N1并不产生NAIs耐药,临床上仍然可以用奥司他韦或扎那米韦抗病毒治疗.

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