吲唑脲类辣椒素受体通道拮抗剂的定量构效关系

作     者：桑鹏 邹建卫 胡桂香 蒋勇军 俞庆森 SANG Peng;ZOU Jian-wei;HU Gui-xiang;JIANG Yong-jun;YU Qing-sen

作者机构：浙江大学化学系浙江杭州310027 浙江大学宁波理工学院浙江宁波315100 

出 版 物：《浙江大学学报（理学版）》 (Journal of Zhejiang University（Science Edition）)

年 卷 期：2010年第37卷第2期

页      面：204-209页

核心收录：

学科分类：081704[工学-应用化学] 07[理学] 070304[理学-物理化学(含∶化学物理)] 08[工学] 0817[工学-化学工程与技术] 0703[理学-化学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.20502022) 宁波市自然科学基金资助项目(No.2008A610068) 

主　　题：互变异构现象 定量结构-活性关系 分子表面静电势 TRPV1通道拮抗剂 

摘      要：研究了吲唑脲类辣椒素受体(TRPV1)通道拮抗剂的定量构效关系(QSAR).首先,采用1H-吲唑异构形式,对27个TRPV1通道拮抗剂分子进行了HF/6-31G*水平上的结构优化,在优化结构上进行了5类拓扑指数和分子静电势及其导出参数的计算.运用多元线性回归方法对这些化合物的生物活性与其分子结构参数进行了关联.对所有化合物采用另一异构形式重复上述过程,以探讨互变异构对QSAR建模的影响.结果表明:互变异构对QSAR结果具有一定的影响,采用1H-吲唑异构形式得到的模型,在质量上均高于采用2H-吲唑异构体,预示着1H-吲唑异构体更有可能是吲唑脲类分子的活性异构形式;分子表面静电势参数结合GETAWAY参数可以较好地用于描述TRPV1通道拮抗剂分子结构与其活性间的定量关系.