5-氟尿嘧啶联合重组人细胞珠蛋白治疗缺氧诱导化疗耐受肝细胞癌的体外实验

作     者：王毅 何硕 杨斯昀 章俊 

作者机构：贵州医科大学病理学教研室 贵州医科大学附属医院病理科 

出 版 物：《实用医学杂志》 (The Journal of Practical Medicine)

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:82060565) 

主　　题：rhCYGB 缺氧微环境 联合策略 肿瘤干细胞 肝细胞癌 

摘      要：目的 探讨联合使用重组人细胞珠蛋白（rhCYGB）靶向缺氧诱导的5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗耐受在肝癌中的作用及机制。以期为改善难治性肝癌提供一种新的联合治疗策略。方法 在常氧和缺氧条件下检测不同药物对肝癌细胞的半数抑制率并绘制量效曲线，评估不同氧浓度下肝癌细胞对5-FU的敏感性。使用CompuSyn和SynergyFinder 3.0软件分析不同浓度rhCYGB和5-FU在常氧和缺氧条件下处理肝癌细胞的联合效应。肿瘤干细胞成球实验评估联合用药对肝癌干细胞性的作用。流式细胞术检测联合用药对CD133阳性细胞亚群比例的影响。划痕实验评估联合用药对肝癌细胞迁移的影响。结果缺氧条件下5-FU处理Hep3B、Huh7和HepG2细胞IC50值显著高于常氧条件下IC50值（P 0.05），分别为常氧条件下的15.27、4.25、2.34倍。常氧和缺氧条件下5-FU联合rhCYGB具有协同效应。与5-FU单药组相比，5-FU联合rhCYGB对肝癌干细胞球的形成具有抑制作用（P 0.05），且可显著下调Hep3B细胞中CD133阳性亚群比例（P 0.05）。常氧条件下rhCYGB联合5-FU处理48 h后对Hep3B细胞的迁移具有联合抑制作用（P 0.05）。结论 rhCYGB与5-FU联合运用在肝癌中具有协同效应；联合机制可能涉及干细胞性及细胞迁移能力的调控。