孟德尔随机化探究细胞因子与慢性肾脏病的因果关系

作     者：吴飞 李清丽 肖振卫 

作者机构：山东中医药大学第一临床医学院 中国中医科学院望京医院老年医学科 山东中医药大学附属医院肾内科 

出 版 物：《山东大学学报(医学版)》 (Journal of Shandong University(Health Sciences))

年 卷 期：2024年

学科分类：1002[医学-临床医学] 100210[医学-外科学(含：普外、骨外、泌尿外、胸心外、神外、整形、烧伤、野战外)] 10[医学] 

基　　金：山东省老年医学学会科技发展计划项目(LKJGG2021W113) 

主　　题：慢性肾脏病 细胞因子 孟德尔随机化 因果推断 药物靶点 

摘      要：目的 采用孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）方法探究细胞因子与慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的因果关系。方法 从全基因组关联分析（genome wide association study,GWAS）中获取研究数据,选择相互独立且与细胞因子相关的遗传位点作为工具变量（instrumental variables,IVs）。以逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）为主要方法,加权中位数法（Weighted Median）、MR Egger回归为补充进行MR分析。敏感性分析采用MR Egger截距项检验、留一法分析和Cochran s Q检验。并用Bonferroni法进行校正。当P0.055×10-2（0.050/91）时,结果具有显著的因果关系;当0.055×10-2≤P0.050时,结果具有潜在的因果关系。结果 共发现10种炎症因子与CKD有显著或潜在的关联。与CKD存在正向因果关联的有6种,显著相关的为IL-17C(IVW对应的OR=1.171,95%CI:1.079～1.270,P=1.426×10-4),潜在相关的为IL-17A、CXCL10、MCP-4、DNER、CCL-4;与CKD存在负向因果关联的有4种,无显著相关,潜在相关的为CD40R、CD244、OPG、MIP-1 a;敏感性分析证实了研究结果的准确性和稳健性。结论 IL-17C显著增加CKD的风险,IL-17A、CXCL10、MCP-4、DNER、CCL-4可能增加CKD的风险,CD40R、CD244、OPG、MIP-1a可能降低CKD的风险。