抗阻运动通过TREM2/NF-κB/STAT3信号通路调控海马小胶质细胞极化进而改善2型糖尿病小鼠认知功能障碍

作     者：张宝文 李颖 寇现娟 ZHANG Bao-Wen;LI Ying;KOU Xian-Juan

作者机构：武汉体育学院运动医学院武汉430079 运动训练监控湖北省重点实验室武汉430079 

出 版 物：《生理学报》 (Acta Physiologica Sinica)

年 卷 期：2024年第76卷第5期

页      面：717-731页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 81601228) Hubei Provincial Natural Science Foundation Innovation and Development Joint Fund Project of China (No. 2024AFD242) the Major Programs of Universities of Philosophy and Social Science (No. 23ZD165) 

主　　题：抗阻运动 糖尿病 认知功能障碍 小胶质细胞极化 TREM2 

摘      要：本文旨在探究抗阻运动对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)小鼠认知功能障碍的影响及作用机制。取6只8周龄雄性m/m小鼠作为对照(Con)组,12只同周龄db/db小鼠随机分为模型对照(db/db)组和抗阻运动(db+RE)组,每组6只,给予db+RE组小鼠8周抗阻运动干预,每周检测小鼠空腹血糖及体重。干预结束后,用水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力,Nissl染色检测小鼠海马组织神经元损伤,Western blot检测小鼠海马组织中PSD93、PSD95、BDNF、CREB、p-CREB、IL-6、IL-1β、TNF-α、Iba-1、iNOS、CD206、Arg1、髓系细胞触发受体2 (triggering receptor expressed on myeloid cells 2, TREM2)、NF-κB、p-STAT3、STAT3蛋白表达水平,qRT-PCR检测海马组织炎症因子及TREM2的mRNA表达水平,免疫荧光染色检测Iba-1、CD206、CD86、TREM2蛋白表达和共定位。结果显示,与Con组相比,db/db组小鼠空间学习记忆能力下降,海马神经元受损,PSD93、PSD95、BDNF、CD206、Arg1、TREM2蛋白表达水平及p-CREB/CREB比值显著下调,炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α的mRNA及蛋白表达水平显著上升,iNOS、Iba-1和NF-κB蛋白水平及p-STAT3/STAT3比值显著上升。8周抗阻运动可改善db/db小鼠的空间学习记忆能力,减轻海马神经元损伤,促进海马组织M2型小胶质细胞极化进而缓解神经炎症。上述结果提示,抗阻运动可以改善T2DM小鼠认知功能障碍,其机制可能是通过TREM2/NF-κB/STAT3信号通路调控海马组织小胶质细胞极化而实现。