基于毒理学数据库整合有害结局路径（AOP）分析的全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）诱导甲状腺毒性效应机制研究

作     者：吴雅涛 王桥 郭小 李敬光 吴永宁 柳鑫 

作者机构：武汉轻工大学学院食品科学与工程学院 国家食品安全风险评估中心 

出 版 物：《环境化学》 (Environmental Chemistry)

年 卷 期：2024年

核心收录：

学科分类：083002[工学-环境工程] 0830[工学-环境科学与工程（可授工学、理学、农学学位）] 07[理学] 08[工学] 09[农学] 0903[农学-农业资源与环境] 0713[理学-生态学] 

基　　金：国家重点研发计划青年科学家项目(2022YFF1102500)资助 

主　　题：全氟化合物 甲状腺毒性 有害结局路径(AOP) 肿瘤坏死因子α(TNF-α) 

摘      要：甲状腺疾患是一种常见的内分泌系统疾病，其发展可能受到全氟及多氟烷基物质（PFAS）的影响.本研究采用不良结局途径（AOP）分析框架，探讨全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟辛酸（PFOA）对甲状腺功能的潜在影响机制.通过整合毒理学基因组学数据库（CTD）、GeneCards、DisGeNET、MalaCards、GO及KEGG的数据，建立了PFOS/PFOA-基因-表型-甲状腺疾病的网络模型.以肿瘤坏死因子α(TNF-α)作为分子启动事件（MIE），本研究揭示了PFOS和PFOA可通过升高TNF-α的水平，进而干扰甲状腺激素的代谢途径，诱发炎症反应、氧化应激及脂质与葡萄糖代谢的变化等关键事件（KE）发生，最终导致甲状腺功能障碍不良结局（AOP）.这条AOP网络的发现为理解PFASs通过诱发炎症反应、氧化应激以及影响甲状腺激素、脂质和葡萄糖代谢从而对人类健康造成伤害提供了依据，对公共健康政策制定具有重要意义.