基于双向孟德尔随机化分析糖脂代谢及肥胖指标、心肌梗死间的双向因果关联研究

作     者：王绫欢 芦婷婷 张颖杰 王天虎 孙乃媛 陈斯佳 曹丰 Wang Linghuan;Lu Tingting;Zhang Yingjie;Wang Tianhu;Sun Naiyuan;Chen Sijia;Cao Feng

作者机构：南开大学医学院 天津 解放军总医院第二医学中心 国家老年疾病临床医学研究中心 北京 解放军医学院 北京 

出 版 物：《中华心血管病杂志》 (Chinese Journal of Cardiology)

年 卷 期：2024年第52卷第10期

页      面：1162-1169页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：国家重点研发计划(2022YFC3602400) 中央保健重点课题(20202D05) 北京自然科学基金项目(L241026) 

主　　题：心肌梗死 孟德尔随机化 糖脂代谢紊乱 

摘      要：目的采用双样本孟德尔随机化(MR)分析方法探讨糖脂代谢以及肥胖相关指标与心肌梗死的因果关联。方法从全基因组关联研究数据库中获取与表型相关的单核苷酸多态性(SNP)信息。其中体重指数和糖化血红蛋白数据包含99 998个样本和8 126 035个SNP;腰臀比数据包含224 459个样本和2 562 516个SNP;腰围和臀围数据包含462 166个样本和9 851 867个SNP;空腹血糖数据包含24 925个样本和约1 200万个SNP;低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)数据包含201 678个样本和12 321 875个SNP;高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和甘油三酯数据包含156 109个样本和15 784 414个SNP;体脂百分比、全身脂肪质量、躯干脂肪百分比和躯干脂肪质量数据包含454 588个样本和9 851 867个SNP。本研究以逆方差加权法分析结果为主, 分析各暴露因素与结局之间的关联。同时采用异质性检验(Cochran′sQ检验)分析SNP间的统计学异质性, 采用MR多效性检验(MR-Egger法)分析SNP的水平多效性。采用多变量MR方法校正体重指数, 再次验证各暴露因素与心肌梗死风险之间的关联。结果较高的体重指数(OR=1.070, 95%CI 1.041～1.100)、腰臀比(OR=1.366, 95%CI 1.113～1.677)、LDL-C(OR=1.638, 95%CI 1.488～1.803)、甘油三酯(OR=1.445, 95%CI 1.300～1.606)、腰围(OR=1.841, 95%CI 1.650～2.055)、臀围(OR=1.247, 95%CI 1.132～1.372)、体脂百分比(OR=1.795, 95%CI 1.568～2.055)、全身脂肪质量(OR=1.519, 95%CI 1.381～1.670)、躯干脂肪百分比(OR=1.538, 95%CI 1.374～1.723)和躯干脂肪质量(OR=1.421, 95%CI 1.294～1.561), 以及较低的HDL-C(OR=0.799, 95%CI 0.729～0.875)对心肌梗死具有因果效应(P均0.05)。校正体重指数后, 臀围、躯干脂肪百分比和躯干脂肪质量不再与心肌梗死相关;而腰臀比(OR=1.457, 95%CI 1.132～1.877)、空腹血糖(OR=1.191, 95%CI 1.024～1.383)、糖化血红蛋白(OR=1.129, 95%CI 1.034～1.233)、LDL-C(OR=1.592, 95%CI 1.314～1.929)、甘油三酯(OR=1.410, 95%CI 1.279～1.553)、腰围(OR=1.922, 95%CI 1.448～2.551)、体脂百分比(OR=1.421, 95%CI 1.072～1.884)和全身脂肪质量(OR=1.295, 95%CI 1.031～1.626)与心肌梗死呈正相关, HDL-C(OR=0.809, 95%CI 0.729～0.897)与心肌梗死呈负相关。结论腹部肥胖和糖脂代谢紊乱是心肌梗死的危险因素。对糖脂代谢(空腹血糖、HDL-C、LDL-C、甘油三酯)及肥胖相关指标(腰围、腰臀比、体脂百分比和全身脂肪质量)进行筛查对于心肌梗死一级预防具有重大意义。