骨化三醇改善早期1型糖尿病大鼠脂质代谢与代谢组学分析

作     者：饶小平 李燕平 陈程 陈洁 舒心 张劼 姚政源 RAO Xiaoping;LI Yanping;CHEN Cheng;CHEN Jie;SHU Xin;ZHANG Jie;YAO Zhengyuan

作者机构：厦门医学院机能与临床转化福建省高校重点实验室福建厦门361000 厦门医学院基础医学部福建厦门361000 厦门医学院药学系福建厦门361000 宁波市第二医院内分泌科浙江宁波315000 福建医科大学公共卫生学院福建福州350004 

出 版 物：《安徽医药》 (Anhui Medical and Pharmaceutical Journal)

年 卷 期：2024年第28卷第11期

页      面：2145-2151页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：福建省中青年教师教育科研项目(科技类)(JAT220412) 

主　　题：骨化三醇 维生素D 1型糖尿病 代谢组学 

摘      要：目的探究骨化三醇喂食对早期1型糖尿病大鼠的改善效果与主要参与的代谢通路影响。方法于2022年3—10月将32只SPF等级SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照(Control)组(n=8),模型(T1DM)组(n=12)和治疗(T1DM-Cal)组(n=12),T1DM组与T1DM-Cal组分别在1~4周腹腔注射链脲佐菌素(1次/周)诱导产生1型糖尿病,Control组给予同等体积的柠檬酸缓冲液,T1DM-Cal组从第1周开始每天喂食骨化三醇,T1DM组、Control组给予同等体积的花生油,持续饲养喂食6周后收集血浆样品进行血糖、血脂、脂蛋白酯酶、乙酰乙酸等浓度检测,并以液相色谱-串联质谱(LC-MSMS)进行代谢组学分析。结果与T1DM组相比,T1DM-Cal组的体质量[(326.73±39.86)g比(298.28±39.33)g]及其血浆中的总胆固醇[(1.77±0.28)mmol/L比(1.56±0.22)mmol/L]、高密度脂蛋白[(1.49±0.48)mmol/L比(1.10±0.46)mmol/L]水平显著升高(P0.05),低密度脂蛋白[(0.17±0.05)mmol/L比(0.23±0.08)mmol/L]、脂蛋白酯酶[(0.23±0.07)mmol/L比(0.34±0.07)mmol/L]、乙酰乙酸[(0.25±0.18)μmol/L比(0.54±0.33)μmol/L]水平显著降低(P0.05),且均不同程度的接近Control组,而血糖[(18.47±7.36)mmol/L比(19.64±6.16)mmol/L]和三酰甘油[(48.94±10.60)mg/dL比(50.27±14.42)mg/dL]则差异无统计学意义。代谢组学分析结果显示喂食骨化三醇改善了早期1型糖尿病引起的类固醇激素生物合成、初级胆汁酸的生物合成、花生四烯酸代谢、视黄醇代谢等通路的紊乱。结论骨化三醇喂食可改善早期1型糖尿病大鼠血脂组成及反转总胆固醇代谢紊乱,通过影响脂质代谢及调节炎症相关通路而达到一定的治疗效果。