姜黄素通过调控SIRT3/SOD2信号通路对阿霉素引起心肌细胞毒性的减轻作用

作     者：熊凤梅 蔡玉香 刘卓 孙娜 李洋 XIONG Fengmei;CAI Yuxiang;LIU Zhuo;SUN Na;LI Yang

作者机构：陕西省西安市儿童医院药剂科陕西西安710003 陕西省西安市儿童医院急诊科陕西西安710003 西安医学院基础部基础医学研究所陕西西安710021 

出 版 物：《吉林大学学报（医学版）》 (Journal of Jilin University：Medicine Edition)

年 卷 期：2024年第50卷第5期

页      面：1339-1347页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：陕西省科技厅重点研发计划项目(2023-YBSF-530) 陕西省西安市儿童医院院级课题资助项目(2020C01) 

主　　题：姜黄素 阿霉素 沉默信息调节蛋白 氧化应激 心肌毒性 

摘      要：目的:探讨姜黄素改善阿霉素(DOX)诱导的心肌H9c2细胞毒性的作用,并阐明其作用机制。方法:采用DOX处理H9c2细胞建立心肌细胞毒性模型。将H9c2细胞分为正常组、DOX组、DOX+姜黄素组和DOX+姜黄素+沉默信息调节蛋白3(SIRT3)抑制剂3-TYP+DOX组(DOX+姜黄素+3-TYP组)。24 h后观察各组细胞形态表现,CCK-8法检测各组细胞活性,TUNEL染色检测各组细胞凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组细胞中过氧化氢酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平,2,7-二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色检测各组细胞中活性氧(ROS)水平,Western blotting法检测各组细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶2(NOX2)、NADPH氧化酶4(NOX4)、SIRT3、乙酰化超氧化物歧化酶2(Ac-SOD2)和超氧化物歧化酶2(SOD2)蛋白表达水平。结果:与对照组比较,DOX组H9c2细胞肿胀,细胞活性降低(P0.05),细胞中CAT和SOD活性降低(P0.05),MDA和ROS水平升高(P0.05),NOX2和NOX4蛋白表达水平升高(P0.05),Bcl-2/Bax比值和SIRT3蛋白表达水平降低(P0.05),SOD和Ac-SOD2蛋白表达水平升高(P0.05);与DOX组比较,DOX+姜黄素组H9c2细胞形态改善,细胞活性升高(P0.05),细胞中CAT和SOD活性升高(P0.05),MDA和ROS水平降低(P0.05),NOX2和NOX4蛋白表达水平降低(P0.05),Bcl-2/Bax比值和SIRT3蛋白表达水平升高(P0.05),SOD2和AcSOD2蛋白表达水平降低(P0.05);与DOX+姜黄素组比较,DOX+姜黄素+3-TYP组细胞肿胀,细胞密度和细胞活性明显降低(P0.05),细胞凋亡率明显升高(P0.05),细胞中CAT和SOD活性降低(P0.05),MDA水平和ROS水平明显升高(P0.05),NOX2和NOX 4蛋白表达水平升高(P0.05),Bcl-2/Bax比值和SIRT3蛋白表达水平降低(P0.05),SOD2和Ac-SOD2蛋白表达水平升高(P0.05)。结论:姜黄素通过激活SIRT3/SOD2信号抑制氧化应激和细胞凋亡,改善细胞活性,减轻DOX引起的心肌H9c2细胞毒性。