新型4-苯氧基吡啶类c-Met激酶抑制剂的合成和抗肿瘤活性研究

作     者：刘举 高俊峰 荆锐 李春艳 王旭 程蒙 陈烨 丁实 沈继伟 LIU Ju;GAO Jun-feng;JING Rui;LI Chun-yan;WANG Xu;CHENG Meng;CHEN Ye;DING Shi;SHEN Ji-wei

作者机构：辽宁大学药学院辽宁沈阳110036 沈阳兴齐眼药股份有限公司辽宁沈阳110063 

出 版 物：《辽宁大学学报（自然科学版）》 (Journal of Liaoning University：Natural Sciences Edition)

年 卷 期：2024年第51卷第3期

页      面：258-264页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(21807055) 沈阳市自然科学基金项目(23-503-6-12) 

主　　题：合成 4-苯氧基吡啶 c-Met激酶抑制剂 抗肿瘤活性 

摘      要：为了发现新型高活性c-Met激酶抑制剂,以2-氨基-4-氯吡啶为原料,经醚化、酰化、烷基化、还原和酰化等多步反应,制备了6种未见文献报道的4-苯氧基吡啶类化合物,化合物结构经红外光谱、核磁共振氢谱和质谱确证.生物活性测试结果显示,6种化合物对MKN-45、A549、H460和HT-294种肿瘤细胞株具有很好的抗增殖活性,两种化合物对c-Met激酶具有很好的抑制活性.其中化合物7b抑制MKN-45、A549、H460和HT-29细胞株的IC 50值分别为1.89、5.14、0.74、0.60μmol/L.该化合物在1000 nmol/L和200 nmol/L的浓度下对c-Met激酶的抑制率分别为96.2%和82.8%,显示出了优异的抗肿瘤活性.