川芎嗪拮抗顺铂所致豚鼠耳毒性的作用

作     者：孙宪昌 孙丽霞 史献君 康颂建 

作者机构：泰山医学院生理教研室山东泰安271000 山东省泰安市中心医院内分泌科山东271000 

出 版 物：《中国中西医结合杂志》 (Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine)

年 卷 期：2014年第34卷第8期

页      面：982-986页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1002[医学-临床医学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：泰山医学院自然科学基金资助项目(No.2011ZR036) 

主　　题：顺铂 耳毒性 川芎嗪注射液 毛细胞 脑干听觉诱发电位 凋亡 

摘      要：目的观察川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳毒性的拮抗作用并探讨其机制。方法将30只健康豚鼠随机分为3组,每组10只。正常对照组:每天腹腔注射生理盐水3 mL/kg,连续7天;顺铂组:每天腹腔注射顺铂3 mg/kg,连续7天;中药拮抗组:每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg,共3天,第4天起每天腹腔注射川芎嗪140 mg/kg,30 min后,对侧腹腔注射顺铂3 mg/kg,连续7天。每组动物给药前后均行听觉脑干诱发电位(BAEP)检测;末次检测完毕后,在麻醉状态下将豚鼠断头取耳蜗,每组半数标本进行硝酸银染色耳蜗基底膜铺片;半数标本制备石蜡切片,部分用于DNA末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测耳蜗内细胞凋亡,部分采用免疫组织化学法检测耳蜗内氨基末端激酶(JNK)信号途径蛋白质c-Jun的表达。结果用药前3组动物BAEP阈值差异无统计学意义(P0.05),用药后顺铂组与中药拮抗组BAEP阈值均明显升高(P0.05),且顺铂组高于中药拮抗组(P0.05)。顺铂组毛细胞大片缺失,螺旋神经节细胞数明显减少,TUNEL阳性细胞数较多,免疫组化c-Jun表达较强,而中药拮抗组上述损害均较顺铂组明显减轻(P0.05)。结论川芎嗪对顺铂所致豚鼠耳蜗损伤有一定拮抗作用,机制可能与其清除耳蜗组织内氧自由基、改善微循环、抗凋亡有关。