基于网络药理学和非靶向代谢组学的吴茱萸心脏毒性研究

作     者：殷晓阳 张晓朦 刘泽宇 刘亚迪 王雨 林志健 张冰 

作者机构：北京中医药大学中药学院 北京中医药大学中药药物警戒与合理用药研究中心 

出 版 物：《中国药物警戒》 (Chinese Journal of Pharmacovigilance)

年 卷 期：2024年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金资助项目(82274117) 国家中医药管理局高水平重点学科建设项目-临床中药学(zyyzdxk-2023257) 

主　　题：吴茱萸 心脏毒性 药物警戒 网络药理学 非靶向代谢组学 

摘      要：目的 以用药历史悠久的吴茱萸为示例，探索中药吴茱萸心脏毒性潜在作用机制，为其临床用药安全与风险防控提供警戒基础。方法 利用网络药理学技术分析吴茱萸作用于心脏的靶点通路，结合非靶向代谢组学技术探讨吴茱萸对心脏代谢通路的影响，分析其对心脏毒性的潜在作用机制。结果 网络药理学分析得到吴茱萸和心脏毒性的交集靶点有51个，其中包括TNF、IL-6、IL-1β、TP53、CASP3等核心靶点，涉及高级糖基化终末产物-受体（AGE-RAGE），丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路；代谢组学分析筛选出嘌呤代谢途径，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成途径，柠檬酸盐（TCA）循环途径等关键代谢通路。综合分析网络药理学预测结果与非靶向代谢组学结果，提示吴茱萸引起的心脏毒性与能量代谢有关，可能通过干扰心肌细胞内TCA循环、嘌呤代谢以及蛋白质的合成分解引起心脏毒性。结论 吴茱萸的心脏毒性与影响心肌能量代谢密切相关，且由于其对心脏有双向作用，临床上用药应注意用量、证候等，加强用药监护。